難治型憂鬱症（Treatment-Resistant Depression, TRD）是重度憂鬱症（MDD）中最具挑戰性的臨床困境之一。Esketamine 鼻噴劑目前多以聯合口服抗憂鬱劑的方式獲准使用於難治型憂鬱症 (TRD)，然而，這項研究證實單一療法在 TRD 患者中也具有顯著的療效和可控的安全性，為對口服藥物有耐受性或反應不佳的患者提供了一個新的治療選擇。
1. 難治型憂鬱症 (TRD) 定義
難治型憂鬱症（TRD）是指患者對兩項抗憂鬱藥物治療試驗沒有反應。
研究中，難治型憂鬱症的納入標準：
- 有重度憂鬱症（符合 DSM-5 標準，無精神病特徵）的成人患者。
- 在目前的憂鬱發作期間，對兩種或更多種口服抗憂鬱藥物 (OADs) 的治療反應不佳，具體為改善程度 ≦25%。
2. 療效
Esketamine 鼻噴劑單一療法（56 mg 或 84 mg，每週兩次，共 4 週）在與安慰劑對照的雙盲試驗中，顯示出統計學上顯著且具臨床意義的憂鬱症狀改善。這項發現支持 Esketamine 作為 TRD 患者的單一療法選擇，特別是對於那些對口服抗憂鬱藥物有耐受性問題或無反應的患者。
| 評估指標 | Esketamine 56 mg 組 | Esketamine 84 mg 組 | 備註 |
|---|---|---|---|
| 主要療效終點 (第 28 天) MADRS 總分與安慰劑組的最小平方法 (LS) 平均差異 |
-5.1 (P<.001) | -6.8 (P<.001) | 數值越低表示改善越明顯 |
| 快速作用 (首次給藥後約 24 小時) MADRS 總分與安慰劑組的 LS 平均差異 |
-3.8 (P=.004) | -3.4 (P=.006) | 療效在首次給藥後約 24 小時即可觀察到顯著改善 |
| 反應率 (第 28 天) 與安慰劑相比的倍數 |
約 2 倍高 | 約 2 倍高 | 反應定義為 MADRS 總分減少 ≧50% |
| 緩解率 (第 28 天) 與安慰劑相比的倍數 |
約 2 至 3 倍高 | 約 2 至 3 倍高 | 緩解定義為 MADRS 總分 ≦10 分 |
3. 副作用 (Adverse Events)
Esketamine 治療組最常見的不良事件（發生率 >10%）包括：
| 不良事件 (MedDRA Preferred Term) | Esketamine 組 (合併劑量, N=226) 發生率 |
安慰劑組 (N=250) 發生率 |
|---|---|---|
| 噁心 (Nausea) | 24.8% (56/226) | 8.4% (21/250) |
| 解離 (Dissociation) | 24.3% (55/226) | 2.8% (7/250) |
| 頭暈 (Dizziness) | 21.7% (49/226) | 7.2% (18/250) |
| 頭痛 (Headache) | 19.0% (43/226) | 8.8% (22/250) |
安全重點考量
- 時間性： 絕大多數不良事件發生在給藥當天，並通常在給藥後 2 小時觀察期內緩解。
- 血壓： 平均收縮壓和舒張壓在給藥後約 40 分鐘達到峰值升高，並在給藥後 1.5 小時內恢復接近基線水平。
- 嚴重不良事件 (SAEs)： 沒有 Esketamine 治療組的受試者發生與治療相關的嚴重不良事件。
- 停藥率： 由於不良事件而提前終止試驗藥物的比例較低（1.0% 至 4.1%）。
臨床結論
💡 總結
Esketamine 單一療法在 TRD 成人患者中具有快速且強效的抗憂鬱作用，其副作用可預期且大多短暫，通常可在給藥後的觀察期內消退，是值得考慮的治療方案。
