難治型憂鬱症的新希望：六個月氯胺酮治療的臨床數據與安全性 (澳洲研究)

11/10/2025 ,

什麼是難治型憂鬱症 (TRD)？

難治型憂鬱症 (Treatment-Resistant Depression, TRD) 是指當患者在足夠的劑量和療程下，嘗試過 至少兩種或兩種以上 不同的抗憂鬱藥物治療，但憂鬱症狀仍未獲得有效改善的情況。這使得尋找新的有效治療方案成為精神醫學的重要課題。

外消旋氯胺酮：治療 TRD 的新興選項

氯胺酮（Ketamine）因其快速且顯著的抗憂鬱效果，近年來被廣泛研究。外消旋氯胺酮（Racemic Ketamine）作為一種非專利藥物，在真實世界的臨床使用中，展現了對難治型憂鬱症的 長期效益與良好的耐受性 。註：在澳洲、加拿大、德國、挪威等國家，都屬於適應症外治療，沒有正式核准用於抗憂鬱症。

臨床實證：長期治療的效益（Effectiveness）

根據一項針對 65 名難治型憂鬱症患者（平均年齡約 46 歲，多數為對 3 種以上藥物治療失敗的重度憂鬱症或雙相情感障礙患者）的真實世界數據分析，長期使用外消旋氯胺酮治療的成果令人鼓舞：



研究數據顯示，長期外消旋氯胺酮治療的療效持續且顯著：

  • 憂鬱症反應率（Montgomery-Åsberg Depression Rating Scale, MADRS 分數減少 50%）：
    • 8 週時： 反應率為 35%。
    • 6 個月時： 反應率提高至 44.2%。
  • 憂鬱症緩解率（MADRS 總分 <10）： 在每位患者的最後一次評估中，有 26.2% 的患者達到緩解 10。
  • 自殺傾向： 自殺傾向分數（MADRS 第 10 條）在 73.3% 的患者中有所改善 11，且沒有報告自殺未遂或完成自殺的案例 12。
  • 病情嚴重程度（CGI-S）： 疾病嚴重程度的中位數分數從基線的 5 分（「明顯生病」）改善至 8 週、3 個月和 6 個月時的 3 分（「輕度生病」） 13。

關於自殺傾向的改善：

該研究特別指出，在接受氯胺酮治療的患者中， 超過七成 (73.3%) 的患者報告自殺傾向分數有所改善。在整個研究期間， 沒有發生自殺未遂或完成自殺的案例 ，這突顯了氯胺酮在緩解急性自殺風險方面的潛在益處。

安全性評估與副作用監測

長期治療的安全性是至關重要的。為了確保治療過程安全，臨床上採用了結構化的監測框架，主要工具為：

專門的副作用監測工具：

「氯胺酮副作用工具」（Ketamine Side Effect Tool, KSET） ：用於評估患者在治療期間中長期可能出現的副作用。KSET英文版有11頁，之後再單獨一篇文章做介紹。

全面性的安全監測項目：

除了 KSET 外，為了全面掌握患者的生理和認知狀況，還會定期監測：

  • 肝功能 ：定期抽血檢查肝功能指數。
  • 泌尿系統健康 ：透過 膀胱疼痛/間質性膀胱炎症狀評分（BPIC-SS） ，監測與氯胺酮相關的潛在膀胱症狀。
  • 認知功能 ：透過認知失敗問卷（CFQ）等工具，主觀評估患者的記憶力、注意力等認知變化。
  • 心血管狀態 ：在每次治療前後，都會監測 心率（HR）和血壓（BP） 。

北榮李正達教授在年會分享，最容易出現的三個副作用是：頭暈、血壓高、短暫解離。但是要注意的是指台灣許可使用在憂鬱症合併自殺意念的 艾司氯胺酮(Esketamine) 鼻噴劑 (速開朗® ,SPRAVATO®)。

安全性總結：

  • 耐受性良好 ：根據 KSET 評估， 近九成 (89.5%) 的患者報告對治療的整體耐受性良好。
  • 主要副作用 ：多數副作用輕微且可控，包括：腹瀉/便秘、震顫/異常運動和頭痛。
  • 停藥率低 ：由於副作用或耐受性差而停止治療的患者比例非常低，顯示大多數患者能夠長期接受治療。
  • 結構化監測的重要性 ：該研究強調，透過結構化的安全監測（如 KSET 追蹤模組），可以 早期識別 新出現的副作用並及時進行臨床管理，有效避免嚴重不良後果。

使用外消旋氯胺酮是難治型憂鬱症患者一個 有效 的治療選項。它不僅能持續改善患者的憂鬱症狀和生活質量，並在緩解自殺傾向方面具有顯著優勢。在專業醫護人員的嚴格監測下（特別是利用 KSET 等工具），可以確保治療過程的安全性，並及早處理潛在的副作用。台灣目前則是有安全性更高的艾司氯胺酮(Esketamine) 鼻噴劑 (速開朗® ,SPRAVATO®)，在醫學中心、部分診所，我們診所也在籌畫引進中。

參考文獻：

  1. Real-world clinical data on the long-term effectiveness and safety of generic racemic ketamine treatment. Journal of Affective Disorders 392 (2026).

延伸閱讀：憂鬱症看診指南

延伸閱讀：Esketamine (Spravato) 鼻噴劑治療

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