喉部好像有異物，檢查卻找不到? 抗憂鬱藥物針對功能性食道疾病和胃食道逆流的治療效果

4/03/2016 , , , , ,
功能性食道疾病

喉部好像有異物，檢查卻找不到?

抗憂鬱藥物針對功能性食道疾病和胃食道逆流的治療效果

文/蔡蔡藥師

陸續有遇到一些診友，覺得喉嚨有異物感，好像有顆東西在喉部，但是經過耳鼻喉科醫師的檢查後，沒有構造上的異常。但是異物感又很真實，有些注意到在空閒下來的時候，或者在比較有壓力的時候，常常這個看不見的惱人小東西又會出來搗蛋，讓人沒有辦法放鬆/專心工作。

看不見不代表不存在的 — 功能性食道疾病

功能性食道疾病（Functional esophageal disorders）是一種內臟過度敏感化，而非自身結構異常所導致的疾病。根據羅馬III準則（Rome III criteria） 所描述功能性食道疾病的症狀有：功能性心口灼熱、源自於食道的功能性胸痛、功能性吞嚥困難、和喉球症。而這篇研究是利用統合分析的方式來探討抗憂鬱藥物針對功能性食道疾病和胃食道逆流的治療效果。

💡 註：喉球症

屬功能性吞嚥障礙，喉嚨有異物感，且喝水或吃東西也無法改善或使症狀消失，但吞嚥時並無吞不下去或困難的感覺，多與焦慮或憂鬱有關。

＜研究結果＞

  1. 源發於食道的功能性胸痛，幾個不同研究發現：
    • 使用 Imipramine、Sertraline、和 Venlafaxine 相較於安慰劑其嚴重程度和發作頻率皆有顯著的改善。
    • 使用 50 mg Imipramine 相較於安慰劑，胸痛的頻率顯著減少，不過對於整體的生活質量並沒有幫助。
    • 比較 Sertraline、應對技巧訓練、和安慰劑治療非心因性胸痛，發現治療 34 周後，Sertraline 和應對技巧訓練不論分開或合併使用皆能顯著改善胸痛的嚴重程度。
    • 有兩個研究比較 Paroxetine 和安慰劑，但結果並無顯著差異。
  2. 胃食道逆流（GERD）病人的心口灼熱症狀治療比較：
    • SSRI組（選擇性血清素再回收抑制劑 Citalopram、Fluoxetine）
      • 使用 20 mg/d Citalopram 連續六周治療逆流症狀相較於安慰劑有顯著改善（Citalopram：38.5%，安慰劑：66.7%仍有症狀；最常見的是心口灼熱，緊接著是胃酸反逆和胸痛）
      • 144位胃鏡檢查正常，有PPI（氫離子幫浦抑制劑，胃食道逆流治療藥物）難治症狀的患者使用 Fluoxetine、Omeprazole、或安慰劑治療六周後，Fluoxetine 的未發作天數顯著減少。
        • 未發作天數比較：Fluoxetine (37%)、Omeprazole (7%)、安慰劑 (7%)
    • TCA組（三環抗憂鬱劑，Nortriptylline）
      • 20位非糜爛性胃食道逆流症患者使用 TCA（第一週 10mg/d，接續使用 25mg/d 兩週）與安慰劑相比並無顯著差異。
      • 140位胃鏡檢查正常的難治型胃食道逆流患者使用 PPI、TCA 和安慰劑相比並無顯著差異：
      PPI+TCA 2倍劑量PPI PPI+安慰劑
      無症狀天數 23.1% 26.4% 27.1%
  3. 功能性吞嚥困難
    • 使用抗憂鬱藥物無顯著效果。
  4. 喉球症
    • 30位喉球症患者每天使用一次 25 mg Amitriptyline（TCA）或 40 mg Pantoprazole（PPI），4週後，Amitriptyline（75%）相較於 Pantoprazole（36%）有在症狀上有顯著的改善。

＜討論＞

  1. 抗憂鬱藥物治療／源發於食道的功能性胸痛的效果?

    使用低劑量抗憂鬱藥物調節食道過度敏感的靈感來自於神經痛和大腸急躁症（IBS）的治療。治療結果衍生出的研究發現抗憂鬱藥物相較於安慰劑治療內臟過度敏感引起的食道疾病有顯著的益處，其中胸痛的症狀改善了 23-61%，心口灼熱的部分改善了 23-61%。這之間巨大的差異可能來自於文獻中病患和治療結果的定義、症狀的分析、和研究方法等。

    • Relative Risk（相對危險性）：接受治療患者相對於未接受治療患者的不良事件風險
    症狀 神經痛 大腸急躁症IBS
    使用藥物 (TCA) Placebo 使用藥物 (TCA/SSRI) Placebo
    Relative Risk 2.1 4 0.66 4
  2. 抗憂鬱藥治療心口灼熱：造成使用TCA無效，SSRI有效的原因為何？
    • TCA會延長食物從口-盲腸傳遞的時間，容易使胃酸出現回流；反之，SSRI的傳遞時間則減少。
    • SSRI組對於授試者食道酸鹼值的評估選擇較為嚴格，TCA組則沒有，所以TCA組的收案對象可能本身回流情況已過度嚴重以致於黏膜結構遭到破壞。
    • 治療時間長短不同：TCA組3週，SSRI組則是6週以上。
  3. 抗憂鬱藥物治療功能性吞嚥困難和喉球症?
    • 食道敏感度的調節也與 TRPV1 有關（感應熱和酸存在於食管黏膜的受體），不過雖然 TRPV1 拮抗劑改變了健康受試者對疼痛的閥值，但在逆流症的患者中並未發現有所改善。
    • 喉球症相關研究的收案人數有限，功能性吞嚥困難則並未得到顯著的效果，需待更進一步的研究證實。

功能性食道疾病 -- 食道的自律神經失調

功能性食道疾病、胃食道逆流、腸躁症的共通之處，就是自律神經所調控的肌肉收縮亂了套。藉由這些身體發出的訊號，提醒我們目前身心狀態處於比較不平衡的狀態。藉由一些情緒調節技巧，來舒緩可能的焦慮緊張。或是服用一些血清素藥物(治療憂鬱症藥物)，來調節自律神經。可以協助在忙碌的現代生活中，專注在每一個當下，讓壓力成為我們的助力，而不是身體的負擔。

參考資料：

  1. Effects of Antidepressants in Patients With Functional Esophageal Disorders or Gastroesophageal Reflux Disease: A Systematic Review. Clinical Gastroenterology and Hepatology 2015;13:251–259