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很努力治療了，但效果不盡理想
許多憂鬱症患者接受憂鬱症藥物治療，每天認真服藥、嘗試許多不同的藥物與劑量，卻還無法有效改善情緒或恢復生活中的功能。尤其是那些有創傷經驗的人，即使努力求助，也常常在治療中感到挫敗與無效。就像是回到創傷經驗發生時的無助感。
不是不夠努力，而是創傷影響療效
研究發現，有創傷史的憂鬱症患者，其大腦與身體呈現出不同於一般憂鬱的「型」——包括發炎指數升高與谷氨酸功能失調。這些變化使得常見的血清素藥物反應變差。並非病人不夠努力，而是他們面對的是「不同的憂鬱症」。
如果是創傷型憂鬱症，可以做什麼？
如果我們不再每位憂鬱症患者都用「傳統的血清素藥物」來治療，而是願意了解他們背後的創傷與身體記憶，那麼我們就更有可能找到更有效的治療策略。
將創傷型憂鬱症視為一種神經發炎與谷氨酸失調並存的亞型，而非單純的血清素失衡，治療策略從「調整神經環境」出發。使用如
vortioxetine 、esketamine、等與麩胺酸（glutamate）調節與抗發炎的藥物或食物，幫助對傳統抗憂鬱症藥物效果不理想的患者修復神經的可塑性。
四種與麩胺酸有關的藥物：
Vortioxetine
在四項研究中，vortioxetine（劑量範圍為每日 5–20mg）被發現對於有童年創傷或近期創傷經驗的憂鬱症患者具有療效。
以vortioxetine 治療，有創傷史的憂鬱症患者，較不容易復發憂鬱。
目前推測vortioxetine 之所以能影響谷氨酸的神經傳導，主要是透過阻斷5-HT3 受體的作用，透過GABA 神經元，調節谷氨酸的神經元。
Lamotrigine
目前的假設是lamotrigine透過抑制鈉通道，減少谷氨酸的釋放，幫助穩定神經訊號。
一項14位成人 PTSD 患者研究。接受
lamotrigine 治療的10位患者中，有一半症狀有改善。
Ketamine
台灣有合法可以使用的是Esketamine，被核准用於治療難治型憂鬱症及急性自殺風險的憂鬱症。Esketamine 則是 ketamine 的 S-型鏡像異構物。
回顧文獻中提到的是ketamine，Ketamine是一種谷氨酸調節劑。
2021
年於對接受靜脈注射（IV）ketamine 治療憂鬱症成人進行的分析，根據治療歷程中的變化，將患者分為三組：
1.重度憂鬱且快速改善者
2.重度憂鬱且改善最小者
3.中度憂鬱且漸進改善者
「童年身體虐待」能在治療前區別「快速改善組」與「改善最小組」。
該研究團隊進一步分析。觀察到治療前，特別是歷史中有童年創傷，與重度憂鬱患者在接受 ketamine 後的憂鬱症狀快速改善顯著相關，這一現象在中度憂鬱者中則沒有見到。
推測童年創傷可能會改變憂鬱患者對治療有反應的路徑，ketamine 及其他的谷氨酸調節劑，可能阻斷了對壓力和創傷的敏感化過程。
D-cycloserine
初步研究結果指出，可能對接受暴露療法的 PTSD 成人患者會有更好的治療效果。D-cycloserine作用有助於促進「消退學習」，幫助大腦減弱對某些害怕或不安的刺激反應。
創傷改變了大腦，治療需要加入創傷的視角
如果你或你身邊的親友，已經試過許多藥物，卻始終效果有限。別急著責怪自己，也別輕易放棄。可能不是沒用，而是用了不適合的方式。請和你的精神科醫師討論：「我的歷史中有創傷，我需要相應的治療方式嗎？」
參考資料:
Teopiz, K., Lo, H. K. Y., Lakhani, M., Kwan, A., Lim, P. K., Zhang, M., Wong,
S., Le, G. H., Swainson, J., Cao, B., Dri, C., Ho, R., Valentino, K., &
McIntyre, R. S. (2025). Should Glutamatergic Modulators Be Considered
Preferential Treatments for Adults with Major Depressive Disorder and A
Reported History of Trauma? Conceptual and Clinical Implications. CNS
spectrums, 1–19. Advance online publication.
https://doi.org/10.1017/S1092852925100278
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