加速型 iTBS 治療青少年憂鬱症:速度與精準度的權衡
二次分析隨機對照試驗結果:參數解析與臨床啟示
治療困境
青少年憂鬱症盛行率攀升,但現有 SSRI 藥物(如 Sertraline)起效需數週,且存在副作用與安全疑慮。
核心假設
加速型 iTBS (aiTBS) 每日多次刺激,理論上應能比標準 iTBS 更快緩解症狀,縮短反應時間。
參與者輪廓 (Baseline)
12-25 歲青少年
標準差 ± 2.5
重度憂鬱 (Severe)
關鍵預測因子
- 每日場次: 2 次 間隔 10 min
- 單日總量: 1200 脈衝
- 刺激頻率: 50Hz 叢發 / 5Hz 重複
- 強度: 100% MT (運動閾值)
- 週期: 2s ON / 8s OFF
- 總療程: 10 天
- 每日場次: 1 次 間隔 24 hr
- 單日總量: 600 脈衝
- 刺激頻率: 50Hz 叢發 / 5Hz 重複
- 強度: 100% MT (運動閾值)
- 週期: 2s ON / 8s OFF
- 總療程: 10 天
- 每日場次: 1 次
- 操作差異: 線圈翻轉 90度
- 感官模擬: 模擬聲音與頭皮觸感
- 磁場: 無有效皮質刺激
- 總療程: 10 天
結果:並未加速反應
三組達到抗鬱反應(HAMD-17 減少 ≥ 50%)的平均時間無顯著差異。事實上,aiTBS 組的平均反應時間甚至略長。
圖表顯示累積反應率。三條曲線路徑相近,aiTBS(紅色)並未展現早期優勢。
機制探討:為何加速失敗?
本研究發現 10 分鐘間隔可能導致神經可塑性抵消。以下是研究團隊基於文獻提出的最佳實踐建議:
✖ 本研究:10 分鐘
過短的間隔可能導致神經產生抑制作用 (Inhibition),而非興奮疊加,抵消了治療效果。
✔ 文獻建議:30 分鐘以上
根據生理學文獻,30 至 60 分鐘 的間隔更能有效維持大腦皮質的興奮性 (Excitability)。
轉向精準醫療:誰最有效?
早期反應指標 (Early Response)
- 定義:本研究將其視為一種「早年生活創傷」(Early-life Maltreatment) 或不良童年經歷 (ACEs)。
- 機制:創傷可能導致負責情緒調節的腦區(如 DLPFC-杏仁核)神經迴路異常。這些「異常」迴路恰好對 iTBS 治療靶點特別敏感。
最終反應指標 (Final Response)
復發警訊:年齡因素
在早期反應者中,年齡較輕 (平均 14.6 歲) 的患者更容易在追蹤期復發,相較之下,療效維持組平均年齡為 17.3 歲。這提示較年輕患者需要更密集的後續支持。
臨床實踐總結
- 最佳化方案: 文獻強烈建議 aiTBS 刺激間隔應延長至 30 分鐘以上,以避免抑制效應。
- 精準預測: 治療前評估 MT、GAF 與創傷史,有助於篩選合適病患並管理期望。
- 個人化方案: 針對低齡青少年,需制定預防復發的長期照護計畫。
參考文獻 (Reference)
Zhang M, Li W, Hu Z, et al. Antidepressant response time across intermittent theta burst stimulation regimens and efficacy indicators in adolescents depression: a secondary analysis from a randomized controlled trial. BMC Psychiatry. 2024;24:905.
https://doi.org/10.1186/s12888-024-06346-2