失智症精神行為症狀的改善
藥物-memantine 於阿茲海默症相關資料整理
文/李政洋
精神行為症狀，例如妄想、幻覺、激動/攻擊性，在阿茲海默症(Alzheimer's Disease, AD)可能會影響高達90%的患者。這些精神行為症狀與失智嚴重度增加、功能下降、可能需要住在安養機構照顧、家屬的負擔有關。遇到爺爺奶奶來診間，總是希望能夠提供最完善的幫助，維護長輩的健康。NMDA 受體拮抗劑-memantine是除了精神調節劑之外，可能的治療選擇。因此整理了一些藥物相關訊息，提供大家參考。
對於精神行為症狀的改善，與改善認知功能有關
研究證實對於阿茲海默症的妄想、激動/攻擊性、暴躁易怒/情緒易變、睡眠/夜間行為有幫助。一些研究顯示，memantine的改善可能不是在短期(6~12周)就會有看到效果，但是在長期治療的研究中(24周研究，從12周開始看到改善)以及預防輕微BPSD有幫助。與donepezil的合併使用，對於精神行為症狀改善，可能會有更好的效果。memantine 對於精神行為症狀的改善，被認為與認知功能改善有關。另外，在長效型memantine的研究中也發現，會增加語意的流暢度。在失智症長者，語意流暢度與記憶力、執行每日活動的能力有關。
過去使用中樞神經藥物有副作用者，要小心出現類似的副作用
相對的，也有報告指memantine會造成激動跟其他精神症狀。阿茲海默症、路易體氏失智症、帕金森氏症失智症都有報告有人使用低劑量後，產生激動、幻覺、妄想、多夢，在停藥後回復。在義大利 S. Gerardo 醫院針對196位使用memantine治療的失智症長者的研究，發現之前用藥史，若曾經因為其他作用在中樞神經的藥物(如:rivastigmine、donepezil、piraceteam)，曾經產生類似的副作用者，較容易會產生激動、幻覺等精神症狀，佔全部長者的5.6%。在這11位有發生副作用的長者中，其中7位(63.6%)，是在一開始的劑量(5mg)就產生副作用;其餘的4位，是在劑量增加到10mg或以上時開始產生副作用。另外有腦血管、心血管疾病者，也傾向較可能會有副作用，需要注意。建議在考慮使用前，先充分與醫師討論可能的效果與副作用，再決定是否要使用。
| 項目 | memantine 有幫助的 |
|---|---|
| 妄想 | V |
| 幻覺 | |
| 激動/攻擊性 | V |
| 憂鬱/情緒不佳 | |
| 焦慮 | |
| 欣快感 | |
| 冷漠/毫不在意 | |
| 言行失控 | |
| 暴躁易怒/情緒易變 | V |
| 怪異動作 | |
| 睡眠/夜間行為 | V |
| 食欲及飲食行為改變 |
經顱磁刺激 (TMS)
TMS 是一種能溫和「喚醒」大腦神經細胞的醫療方式。2025 年系統性回顧，結果顯示 rTMS 對整體認知功能有中度的幫助（效應量 0.27），刺激背外側前額葉皮質（DLPFC）、頂葉或採用雙側 DLPFC、頂葉、Wernicke 區與 Broca 區的多目標點，效果會更好。特別的是，亞洲人中觀察到有更好的效果，可能與基因等因素有關。rTMS 的作用機制包括：
- 調整大腦皮層的興奮程度，讓神經訊號傳遞更平衡
- 促進長時程增強 (Long‑Term Potentiation, LTP)，加強學習與記憶迴路
- 提高局部腦血流與神經營養因子，幫助神經網路重新協調
參考資料:
1. Retrospective Study on Agitation Provoked by Memantine in Dementia. J Neuropsychiatry Clin Neurosci 2015; 27:e10 – e13
2. The Safety, Tolerability, and Efficacy of Once-Daily Memantine(28 mg): A Multinational, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Trial in Patients with Moderate-to-Severe Alzheimer’s Disease Taking Cholinesterase Inhibitors. CNS Drugs (2013) 27:469–478
3. Safety and Efficacy of Memantine Extended-Release in the Management of Alzheimer’s Disease. Clinical Medicine Insights: Therapeutics 2013:5 95–102
4. Zhang, Y., Dong, K., Yang, J., Guo, Q., Zhao, Y., Zhu, X., Liu, D., & Liu, P. (2025). Comparative efficacy of rTMS on different targets in Alzheimer's disease: a systematic review and meta-analysis. Frontiers in aging neuroscience, 17, 1536573. https://doi.org/10.3389/fnagi.2025.1536573
