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為何有些人明明很努力，卻仍無法擺脫被創傷所帶來的情緒淹沒？
《Nature》以 111 位大體老師的背外側前額葉皮質，分析超過兩百萬個細胞。
發現 PTSD 相關的基因表現改變與轉錄調控因子。
PTSD
基因變化出現在抑制性神經元、內皮細胞及小膠質細胞中，與壓力荷爾蒙傳導、GABA 神經傳導、以及神經發炎等路徑。
「當創傷導致前額葉功能受損，許多好的自我照顧和心理諮商方式會不會打折扣？」
馬偕柯凱婷醫師在診所分享TMS與心理治療合作時，提到藥物的角色是「打底」，從急性期到維持期都可以搭配。
「靠藥物，有辦法修復這樣的受損嗎？」
血清素藥物(SSRI)、血清素與正腎上腺素藥物(SNRI)
對抑制性神經元與 GABA 系統的影響：
大腦神經元會產生一種allopregnanolone(Allo) 的神經類固醇，能大幅增強 GABA的抑制作用。PTSD 及重度憂鬱症的患者，其腦中 Allo 的濃度會下降。
血清素藥物Fluoxetine透過「提升 Allo -> 增強 GABA 功能」，來調節杏仁核過度活躍引起的恐懼和焦慮症狀。
對內皮細胞和 HPA 軸的作用：
Escitalopram能夠調節與壓力有關的下視丘-腦垂體-腎上腺軸（HPA 軸）過度活化。Escitalopram、sertraline也能夠改善廣泛性焦慮症中的內皮功能障礙和氧化壓力。
調節小膠質細胞與抑制神經發炎反應
在壓力狀態下，微膠細胞偏向 M1 表型，會釋放大量發炎因子，造成神經發炎反應；當發炎反應趨緩後，可能轉向 M2 型以發揮神經保護功能。
神經再生
Paroxetine治療
PTSD 患者一年後，海馬迴體積增加了 5%，陳述性記憶功能改善了 35%。患者主觀上也有認知能力與工作表現的提升。
SSRIs、SNRIs與三環抗憂鬱劑（TCAs）都有調節效果。SSRI比較廣泛，SNRI有特定選擇性。
Trazodone
-血清素拮抗劑和再回收抑制劑 (SARI)
對抑制性神經元與 GABA 系統的影響：
拮抗 5-HT2A 受體，減少了對 GABA 神經刺激，導致局部 GABA下降。由於這些 GABA 神經元會抑制血清素神經元作用，GABA 的減少反過來解除了對血清素神經元的「剎車」，導致突觸間隙的血清素增加 。
減少發炎反應：
能夠減少星形膠質細胞的發炎介質釋放。主要用於改善PTSD過度警覺引起的失眠以及經驗重現引起的噩夢。(50 to 200 mg )
Mirtazapine
HPA 軸調節：
對 HPA 軸有快速調節能力。一周內，就能快速地降低憂鬱症患者在測試中的皮質醇和 ACTH
過度反應。SSRIs 通常需要數周才能使 HPA 軸正常化。不過研究也指出這種早期的 HPA 軸抑制效果與最終臨床症狀改善並非完全相關。(實際上用起來效果也沒有那麼神)
神經發炎與小膠質細胞：
可能間接影響小膠質細胞的狀態，抑制發炎因子的釋放。
情緒穩定劑
丙戊酸鹽 (Valproate, VPA)
對 GABA 系統的影響：
VPA 的核心機制之一是直接增強 GABAergic 神經傳導。提高大腦中 GABA 的可用濃度。
減少發炎反應：
在 PTSD 的動物模型中，VPA 顯示出強大的抗發炎和抗氧化潛力。
鋰鹽 (Lithium)
對 GABA 系統的影響：直接影響不如 VPA 明顯。
對神經發炎與小膠質細胞的影響：
鋰鹽具有顯著的抗發炎和神經保護特性。通過抑制 GSK-3，鋰鹽能夠調節免疫反應、降低發炎與促進細胞存活。Netflix 紀錄片長生不死的富翁，也有使用鋰鹽。
精神調節劑
對 GABA 系統的影響：
SGAs
沒有直接 GABAergic 作用。
HPA 軸調節：
Olanzapine、Aripiprazole, Riperidals能緩解壓力引起的神經功能缺損。動物研究中，長期使用 lurasidone 治療可改善慢性輕度壓力所引起的神經發炎。
補充食品：Omega-3與薑黃素的抗發炎與神經保護潛力。馬偕方俊凱主任認為的三寶：Omega-3、薑黃素、維他命B。
Omega-3
l 不僅抑制發炎，也促進消炎。
l 能夠抑制 HPA 軸的過度活動，有助於使皮質醇反應正常化 。
薑黃素 (Curcumin)
l 抑制小膠質細胞的促炎反應，同時有抗發炎和神經保護的作用。
l 調節 BDNF 的水平，促進神經可塑性。
這些不同路徑說明，PTSD需要有各種資源，資源可以是藥物、補充食品、心理諮商和神經調節方法。一起合作修復人體這座複雜建築的不同部分。
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