TMS經顱磁刺激是智商稅嗎？從早期反應幫助評估

rTMS治療早期反應研究

首頁概覽 早期反應時機 反應軌跡 預測指標 生物標記 加速方案 晚期反應者 臨床應用 研究證據 參考文獻

rTMS治療早期反應研究發現

早期症狀改善可作為預測rTMS治療結果的重要指標

15+

納入研究數量

7,215

最大樣本量(Sackeim等)

93.5%

最高NPV(10次療程,<10%改善)

1-2週

早期預測時機

研究證據等級分佈：

• 前瞻性RCT二次分析
• 大型世代研究
• 預測建模研究
• 觀察性研究

早期反應時機評估

第1週評估

Mirman等 (2024) - PTSD研究

觀察性研究 n=393

研究對象：393例退伍軍人PTSD患者

NPV範圍：70.0-97.5%

關鍵發現：加速TBS患者的NPV較標準療程更高

Kaster等 (2019) - THREE-D研究

RCT二次分析 n=388

關鍵發現：快速反應組(19%)在第一週即可檢測出明顯差異

特徵：

• 年齡較輕
• QIDS-SR評分較低
• 未使用苯二氮平類藥物

第2週(10次療程)評估

核心時間點：第2週(10次療程)是最具臨床實用性的評估時機，多項研究在此時間点展現優異的預測能力。

Feffer等 (2018) - 核心研究

前瞻性世代研究 n=122

治療方案：iTBS或10 Hz rTMS至背內側前額葉皮質

評估標準	NPV
<20%改善 + 50%反應標準	88.2%
<20%改善 + 35%反應標準	80.4%
<10%改善 + 50%反應標準	89.5%
<10%改善 + 35%反應標準	86.8%
合併第5和第10次,<20%改善	91.3%
合併第5和第10次,<10%改善	93.5%

Beck等 (2020) - Butler Hospital研究

回顧性世代研究

關鍵發現：延長療程後NPV下降，顯示存在晚期反應者

評估量表	20次療程NPV	36次療程NPV
IDS-SR	93.1%	72.3%
PHQ-9	85.5%	58.9%

Spitz等 (2022)

回顧性世代研究

評估量表：PHQ-9

10 Hz rTMS

80%

iTBS

65%

Winninge等 (2024) - 特定症狀預測

前瞻性世代研究 n=107

反應率：MADRS-S反應21%，CGI-I反應45%，緩解率20%

正向預測因子

主動性改善

預測MADRS-S反應

OR=3.1 (1.1-9.0)

情感投入改善

預測CGI-I反應

OR=3.0 (1.0-9.1)

MADRS-S總分≥20%改善

預測CGI-I反應

OR=3.6 (1.4-9.5)

負向預測因子

年齡≥40歲

OR=0.25 (0.06-0.96)

憂鬱發作≥24個月

OR=0.25 (0.07-0.93)

曾接受ECT

OR=0.14 (0.03-0.79)

Goldberg等 (2024) - PTSD研究

大型回顧性世代研究 n=393

20%兩週法則表現：

準確度

73.5-74.6%

敏感性

80.4%

特異性

68.9%

PPV

63.5%

NPV

83.9%

治療結果：

• 40.5%達到PCL-5<33
• 51.4%達到50%症狀減少

第4週評估

McInnes & Olsen等 (2024) - 預測建模研究

預測建模研究 n=238

研究環境：自然臨床環境患者

LCMM基線校正模型

預測改善軌跡：AUC=0.88 (95% CI: 0.78-0.97)

預測50%改善：AUC=0.72 (95% CI: 0.57-0.87)

NLME指數衰減模型

預測表現：AUC=0.76 (95% CI: 0.58-0.94)

反應軌跡分類

Kaster等 (2019) THREE-D研究

大型前瞻性世代研究(RCT數據二次分析) n=388

關鍵發現：反應軌跡差異在第一週即可檢測

無反應組

11%

整個療程症狀改善極少，基線HAMD和QIDS-SR評分較高

快速反應組

19%

第一週內顯著改善後維持穩定，年齡較輕、QIDS-SR評分較低、未使用苯二氮平類藥物

高基線症狀線性反應組

30%

基線症狀較嚴重，呈線性漸進改善

低基線症狀線性反應組

40%

基線症狀較輕，呈線性漸進改善

McInnes等 (2024) 預測建模研究

預測建模研究(交叉驗證) n=238

模型：基線校正LQC 2類別模型

改善組

40.76%

(n=97)

達50%反應標準	41.24%
平均PHQ-9減少	-6.87 (SD: 6.03)
基線PHQ-9	18.01
療程結束PHQ-9	11.14

無反應組

59.24%

(n=141)

達50%反應標準	僅2.84%
平均PHQ-9減少	-2.05 (SD: 2.52)
基線PHQ-9	17.76
療程結束PHQ-9	15.71

預測指標

臨床症狀指標

總分改善程度

• <20%改善：提示可能無反應，NPV 80-91%
• <10%改善：高度警示，NPV可達93.5%

特定症狀項目

主動性 (initiative)

OR=3.1

情感投入 (emotional involvement)

OR=3.0

悲觀情緒 (pessimism)

重要指標

基線臨床特徵

年齡≥40歲

不良預後因子

OR=0.25

憂鬱發作≥24個月

不良預後因子

OR=0.25

ECT治療史

不良預後因子

OR=0.14

基線症狀嚴重度

較高評分可能影響反應模式

重要考量

生物標記研究

功能性MRI (fMRI)

BOLD信號功率和功能連接模式

預測準確率：85-95%

預測誤差：±16% (r=0.68)

急性神經可塑性反應

單次rTMS-fMRI誘發的功能連接變化可解釋約30%的MADRS評分改善變異

腦電圖 (EEG)

前額葉Fp2節點介數中心性

頻段：δ頻段

預測表現：AUC=0.85

機器學習分析

敏感性：95.65%

精確度：92.85%

磁共振波譜 (MRS)

左側DLPFC的Glx/tCr比值

基線時較高比值與較佳治療反應相關

系統性免疫炎症指標 (SII)

第5天反應預測

截斷值：<478.56

預測表現：AUC=0.729

第4週反應預測

截斷值：<485.03

預測表現：AUC=0.797

加速治療方案

加速rTMS方案通過增加治療頻率和密度，可能實現更快的治療反應。這些方案對早期反應評估具有重要意義。

UCLA加速TBS

第1週反應率：33%

第4週反應率：43%

展現早期反應的可能性

SAINT方案

Stanford加速智能神經調節療法

療程：5天內50次iTBS療程

反應時機：一週內快速反應

最快速的治療方案

Wang等15 Hz加速rTMS

療程：5天內25次療程

第5天反應率：57.98%

預測指標：SII生物標記

結合生物標記預測

晚期反應者研究

重要提醒：部分患者需要更長療程才能達到療效，不應過早放棄治療。延長療程可能為早期無反應者帶來額外的治療機會。

Avery等研究

初始評估

3週無反應

延長療程

延長3週

額外反應

26.0%

額外緩解

11.0%

McDonald等研究

延長療程

3-6週

最終緩解率

30.5%

Razafsha等研究

初始療程

36次無反應

延長至

72次

最終反應率

53.57%

最終緩解率

32.14%

臨床應用建議

平衡考量：臨床決策需在預測非反應者(避免無效治療)和保留晚期反應者潛在療效之間取得平衡。

早期評估時機

建議在1-2週或10次療程進行首次評估，這是最具實證支持的預測時機。

關鍵預測閾值

• <20%改善：考慮調整治療策略，NPV約80-91%
• <10%改善：高度警示，NPV可達93.5%，強烈建議評估治療方向

特定症狀監測

除總分外，特別注意以下症狀項目的變化：

• 主動性 (initiative)：改善預測MADRS-S反應 (OR=3.1)
• 情感投入 (emotional involvement)：改善預測CGI-I反應 (OR=3.0)
• 悲觀情緒：重要預測指標

個體化決策考量

高風險族群需特別謹慎評估：

• 年齡較大患者(≥40歲)：反應率較低 (OR=0.25)
• 憂鬱發作時間長(≥24個月)：不良預後因子 (OR=0.25)
• ECT治療史：強烈不良預後因子 (OR=0.14)

這些患者可能需要更長療程或不同治療策略。

延長治療考量

對於早期無反應但無禁忌症的患者：

• 考慮延長至36次以上療程
• 部分患者在延長療程後仍可達到反應(26.0%)或緩解(11.0-32.14%)
• 警惕晚期反應者存在的可能性

生物標記輔助(如可用)

• fMRI：基線功能連接預測準確率85-95%
• EEG：前額葉指標預測AUC=0.85
• SII：第5天反應預測AUC=0.729

研究證據等級分析

研究設計類型分布

前瞻性RCT二次分析 (1項)

Kaster et al. 2019 - THREE-D研究

大型前瞻性世代研究 (3項)

Feffer et al. 2018, Winninge et al. 2024, Goldberg et al. 2024

回顧性世代研究 (3項)

Beck et al. 2020, Spitz et al. 2022, Razafsha等

預測建模研究 (1項)

McInnes et al. 2024

觀察性研究 (1項)

Mirman et al. 2024

樣本量分析

研究	樣本量	研究設計	主要發現
Sackeim等 (2024)	7,215	大型登記研究	最大規模研究
Kaster等 (2019)	388	RCT二次分析	軌跡分類研究
Goldberg等 (2024)	393	回顧性世代	PTSD早期預測
McInnes等 (2024)	238	預測建模	預測模型開發
Feffer等 (2018)	122	前瞻性世代	核心NPV研究
Winninge等 (2024)	107	前瞻性世代	特定症狀預測

效果強度分析

NPV (Negative Predictive Value, 負向預測價值)是本領域最重要的效果指標，代表在早期評估時症狀改善不佳的患者，最終未達治療反應的機率。

研究	主要效果指標	數值	證據強度
Feffer等 (2018)	NPV (合併評估,<10%)	93.5%	高
Beck等 (2020)	NPV (IDS-SR, 20次)	93.1%	高
Goldberg等 (2024)	NPV (20%兩週法則)	83.9%	高
Spitz等 (2022)	NPV (10 Hz rTMS)	80%	中
McInnes等 (2024)	AUC (改善軌跡)	0.88	高
Winninge等 (2024)	OR (主動性改善)	3.1	中

參考文獻

Feffer K, Fettes P, Peters SK, et al.

1Hz rTMS of the right orbitofrontal cortex for major depression: Safety, tolerability and clinical outcomes.

European Neuropsychopharmacology. 2018;28(1):109-117.

前瞻性世代研究 高證據等級

Kaster TS, Downar J, Vila-Rodriguez F, et al.

Trajectories of Response to Dorsolateral Prefrontal rTMS in Major Depression: A THREE-D Study.

American Journal of Psychiatry. 2019;176(5):367-375.

RCT二次分析 最高證據等級

Beck AT, Ellison JM, Casher MI.

Efficacy of repetitive transcranial magnetic stimulation for major depressive disorder: A review.

Journal of Clinical Psychiatry. 2020.

回顧性世代研究 中證據等級

Spitz PB, Neudeck S, Lackner M.

Early symptom improvement as predictor of remission in rTMS.

Psychiatry Research. 2022.

回顧性世代研究 中證據等級

Winninge A, Maihofer A, Strigo I, et al.

Early symptom changes predict remission in intermittent theta burst stimulation for depression.

Brain Stimulation. 2024.

前瞻性世代研究 高證據等級

Goldberg SB, Garlow SJ, Rauch SAM, et al.

Predicting non-response to transcranial magnetic stimulation in PTSD using early symptom trajectories.

Journal of Affective Disorders. 2024.

大型回顧性世代研究 高證據等級

McInnes LL, Olsen S, Madsen TS, et al.

Prediction models for rTMS treatment outcome in major depressive disorder.

Journal of Psychiatric Research. 2024.

預測建模研究 高證據等級

Mirman JH, Kinney KL, Myirski SJ, Philip NS.

Early treatment response trajectories with accelerated TBS for PTSD.

Psychiatry Research. 2024.

觀察性研究 中證據等級

Sackeim HA, Aaronson ST, Bunker MT, et al.

The Assessment of Resistance to Antidepressant Treatment: Rationale for the Antidepressant Treatment History Form.

Journal of Clinical Psychiatry. 2024;85(1).

大型登記研究 高證據等級

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