參考文獻
- Cheng C, Chang W, Lin Y, Chen P, Yang Y, Bai Y (2023). Taiwan consensus on biological treatment of bipolar disorder during the acute, maintenance, and mixed phases: The 2022 update. Asian Journal of Psychiatry, 82, 103480. https://doi.org/10.1016/j.ajp.2023.103480
Taiwan consensus on biological treatment of bipolar disorder
整理 TSBPN 最新雙極疾患藥物治療共識,聚焦急性躁期、憂鬱期、維持期,以及 DSM-5 混合徵候 的實務處方策略。
如何閱讀(LoE & RG-T)
概念整理本共識由 34 位台灣精神科專科醫師 依循 WFSBP 分級系統與臨床經驗撰寫,評估每一種治療選項的:
- LoE(Level of Evidence):A(強)、B(有限)、C(低)、D(證據不足)。
- RG-T(Taiwan Recommendation Grade):1(強烈建議)、2(有限建議)、3(弱建議)、4(目前不建議/證據不足)。
- 同時考量 療效、安全性、病人可接受度、健保核准與台灣實務處方習慣。
臨床決策仍需結合個別病史、合併症、藥物交互作用與病人偏好,本文只做為快速參考地圖。
各階段第一線藥物
RG-T = 1下表整理 RG-T = 1、臨床最常被視為第一線的藥物或組合,方便門診快速對照:
| 治療階段 | 建議第一線選項(RG-T 1) | 典型成人劑量範圍* |
|---|---|---|
| 急性躁期 (Acute mania) |
單一藥物:Lithium、Valproate、Aripiprazole、Quetiapine、Risperidone、Cariprazine 合併:Lithium/Valproate + Quetiapine / Risperidone / Olanzapine、Lithium + Valproate |
Lithium 600–1200 mg/d Valproate 1200–3000 mg/d Aripiprazole 15–30 mg/d |
| 雙極憂鬱期 (Bipolar depression) |
單一:Lurasidone、Quetiapine (Lithium/Valproate/Lamotrigine/Cariprazine/Olanzapine 為次線備選) |
Lurasidone 40–120 mg/d Quetiapine 300–600 mg/d |
| 維持期 (Maintenance) |
單一情緒穩定劑:Lithium、Valproate、Lamotrigine 單一非典型抗精神病:Quetiapine、Aripiprazole(口服 & 長效針劑) |
Lithium:血中濃度 0.6–0.8 mmol/L Lamotrigine 50–200 mg/d |
| 維持期合併 |
Lithium + Valproate Lithium/Valproate + Aripiprazole / Quetiapine / 長效針劑 Risperidone |
依急性期有效劑量維持,視耐受度微調。 |
* 劑量為文獻中常見範圍,實際仍需依體重、血中濃度、肝腎功能與個別反應調整。
急性躁期:何時單一?何時合併?
Manic phase文獻顯示,Valproate 或 Lithium 單藥 若再合併非典型抗精神病藥,反應率可再提升約 20%。 是否選擇合併,可依病程嚴重度、既往治療反應與安全性考量。
- Lithium/Valproate/Carbamazepine 類情緒穩定劑:經典選項,證據等級 LoE A。
- 非典型抗精神病藥(Aripiprazole、Quetiapine、Risperidone、Cariprazine): 抑制躁症快速、耐受性佳,成為現代治療主軸。
- Olanzapine、Ziprasidone 雖具 LoE A,但因體重增加、代謝或 QTc 風險,台灣專家將 RG-T 降為 2。
RG-T 1 的優先合併:
- Lithium 或 Valproate + Quetiapine
- Lithium 或 Valproate + Risperidone
- Lithium 或 Valproate + Olanzapine(注意體重與代謝)
- Lithium 或 Valproate + Aripiprazole
- Lithium + Valproate(證據開放性研究,但實務常用)
ECT 建議保留在:極重度躁症、譫妄型躁症、懷孕且藥物受限,或治療阻抗個案;作為 藥物的增效 而非第一線。
實務上,可從病人以往反應良好的情緒穩定劑出發,再視急性嚴重度加上非典型抗精神病藥; 發作頻繁與功能受損越明顯者,越傾向採合併策略。
雙極憂鬱期:以 Lurasidone / Quetiapine 為中心
Bipolar depression相較躁期,雙極憂鬱期的證據較少,且 抗憂鬱藥單用不建議。本共識將 Lurasidone 與 Quetiapine 視為第一線基石,搭配情緒穩定劑作整體規劃。
- Lurasidone(LoE A,RG-T 1): 40–120 mg/d,可單用或加在 Lithium/Valproate 上,具良好體重與代謝安全性。
- Quetiapine(LoE A,RG-T 1): 300–600 mg/d 為標準劑量,為各國指引一致推薦的一線治療。
其他可考慮但等級稍低者: Lithium、Valproate、Lamotrigine、Olanzapine、Cariprazine 等,視個案特性與耐受度選擇。
- Adjunctive Lurasidone(加在情緒穩定劑):LoE A,RG-T 1,適合突破性憂鬱發作或對單一抗精神病藥反應不足者。
- rTMS + 原有治療:LoE C1,RG-T 2,證據尚不一致,但躁轉風險低;可考慮於藥物效果有限時。
- Ketamine + 原有治療:LoE C1,RG-T 3,對治療阻抗憂鬱有快速效果,但長期安全性與侵入性仍須謹慎評估。
- Pramipexole、Venlafaxine、Thyroxine、Topiramate 等增效:證據有限,多為 RG-T 3,需注意躁轉與身體副作用。
重要原則:避免抗憂鬱藥單用,若需使用,務必搭配情緒穩定劑,並密切觀察躁轉與混合徵候。
維持期:優先考量情緒穩定劑與 長效針劑
Maintenance phase雙極疾患具有 高度復發與慢性化 特性,多數病人都需要長期維持治療,以減少再發、縮短不穩定期並保護認知與功能。
目前建議維持期治療長度依:發作次數、症狀嚴重度、家族史與個人風險 彈性調整,多數個案需多年以上治療。
- Lithium(LoE A,RG-T 1):維持期建議血中濃度 0.6–0.8 mmol/L,高於 0.8 可能增加腎功能風險;低於 0.6 則復發風險上升。
- Valproate(LoE A,RG-T 1):常用濃度 50–100 mg/L,長期須監測體重、代謝與肝功能。
- Lamotrigine(LoE A,RG-T 1):特別有助預防憂鬱再發,劑量 50–200 mg/d。
- Aripiprazole(口服與 長效針劑):LoE A,口服與 長效針劑 Aripiprazole 均為 RG-T 1,對預防躁期再發與改善服藥順從性特別有幫助。
- Quetiapine:LoE A,RG-T 1,可兼顧躁、鬱與睡眠,但需注意體重與代謝。
- Olanzapine、長效針劑 Risperidone:LoE A 但因體重增加與高泌乳素,RG-T 2。
- Lurasidone:長期資料 LoE C1,RG-T 2,對維持憂鬱穩定與代謝安全性具潛力。
- Lithium + Valproate:LoE B,RG-T 1,適合多次發作或單藥仍不穩定者。
- Lithium + Lamotrigine:LoE B,RG-T 2,可兼顧躁與憂鬱預防。
- Lithium/Valproate + Aripiprazole / Quetiapine / 長效針劑 Risperidone:LoE A,RG-T 1。
- Adjunctive Clozapine:適用於治療阻抗個案,但因代謝與血液學風險,RG-T 3。
- Adjunctive Topiramate:證據有限(LoE D,RG-T 3),但可同時改善體重或部分強迫症狀。
維持期用藥宜以「曾在急性期有效且耐受良好的組合」為主,避免頻繁大幅更換,以降低再發與不順從。
長效針劑 抗精神病藥 對於常忘記吃藥或復發次數多的病人,能大幅降低不順從與再發風險。約 94% 專家同意將 長效針劑 納入維持期單一治療選項。
混合徵候:DSM-5 新定義下的治療策略
Mixed featuresDSM-5 將雙極疾患的 混合徵候 定義為:純躁期(或憂鬱期)中,同時至少出現 3 項相反極性症狀。 混合狀態具 更高自殺風險、更頻繁發作、治療反應較差,但目前仍沒有專門核准藥物。
專家建議可考慮:
- Aripiprazole 單用。
- Cariprazine 單用(對 MADRS 分數較高者憂鬱症狀改善較明顯)。
- Olanzapine(± Lithium / Valproate)。
- Quetiapine + Lithium / Valproate。
- Valproate 單用(主要改善躁症,對憂鬱症狀資料較少)。
整體來說,同時兼具抗躁與抗憂鬱效果的非典型抗精神病藥,在混合徵候中扮演重要角色。
目前證據更少,多數來自 RCT 事後分析。可考慮:
- Cariprazine(改善憂鬱為主,對輕度躁症狀變化有限)。
- Lurasidone(改善憂鬱症狀,對基線輕度躁症狀變化不顯著)。
- Olanzapine(同時改善鬱與躁)。
- Adjunctive Ziprasidone(加在情緒穩定劑上)。
臨床關鍵在於:辨識混合徵候,避免單用抗憂鬱藥,並優先使用兼具抗躁與抗憂鬱的藥物。
基於 DSM-IV 混合發作相關研究,專家建議:
- Quetiapine + Lithium / Valproate。
- Quetiapine 單用 或 Lithium 單用。
- Aripiprazole + Lamotrigine:對預防憂鬱再發特別有幫助。
混合病程常伴隨高自殺風險與頻繁發作,維持期治療應傾向長期且穩定,避免頻繁變換藥物。
抗憂鬱藥與典型抗精神病藥:何時需要特別小心?
Cautions- 約 半數 雙極個案在維持期仍有殘餘憂鬱症狀,但抗憂鬱藥對延長緩解期的效果仍不一致。
- 三環抗憂鬱藥與 SNRI 可能增加躁轉風險;若需使用,務必搭配情緒穩定劑。
- 抗憂鬱藥可能誘發或惡化 混合徵候,特別是在急性憂鬱期。
共識傾向:避免長期維持期持續使用抗憂鬱藥,除非有明確、嚴重且反覆憂鬱發作,且躁轉風險被妥善監測。
- 雖然典型抗精神病藥對急性躁期有效,但長期使用可能導致 錐體外症狀、遲發性不自主運動、神經阻斷惡性症候群。
- 有研究顯示,長期使用可能與腦部灰質體積減少相關。
- 共識指出:約 80% 專家不建議在維持期使用典型抗精神病藥,除非短期過渡或特殊情況。
| 藥物 | 建議劑量 / 濃度(成人) | 重點備註 |
|---|---|---|
|
Lithium 鋰鹽 RG-T1LOE A |
約 600–1,800 mg/日分 2–3 次, 急性躁期血中濃度 0.8–1.2 mEq/L;穩定後可降至 0.6–1.0 mEq/L | 維持治療黃金標準之一;對預防躁期與自殺風險有明確證據。 |
|
Valproate / Divalproex 丙戊酸 RG-T1LOE A |
約 1,000–2,000 mg/日(20–30 mg/kg/日), 血中濃度 50–100(125) μg/mL | 對躁期與 mixed mania 特別有效;快速 loading 可加速起效。 |
|
Carbamazepine 卡馬西平 RG-T1(維持)LOE A(躁期近 A) |
約 400–1,000(1,600) mg/日, 血中濃度 4–12 μg/mL | 對躁期、mixed 與快速循環較有優勢;需注意酵素誘導及藥物交互作用。 |
|
Quetiapine 奎提平(IR / XR) RG-T1LOE A |
急性躁期約 400–800 mg/日, IR 分 2 次或 XR 一次睡前 | 單藥或合併 Li / VPA 皆有 RCT 支持,可涵蓋躁 / mixed / 維持。 |
|
Aripiprazole 阿立哌唑 RG-T1LOE A |
約 15–30 mg/日 QD | 對躁期與 mixed mania 有良好證據,可作為口服一線;亦有 LAI 劑型。 |
|
Olanzapine 奧蘭扎平 高推薦層級LOE A |
約 10–20 mg/日 QD | Mania / mixed Level A;體重與代謝負擔較大,台灣 RG-T 常置於 quetiapine / aripiprazole 之後。 |
|
Asenapine 阿森那平(舌下) 一線 SGAsLOE A |
約 5–10 mg 舌下 BID | 對急性躁期與 mixed episodes 有固定劑量 RCT;適合伴隨失眠與焦躁之個案。 |
|
Ziprasidone 齊拉西酮 一線 SGAsLOE A |
約 40–80 mg BID(需隨餐) | 對 manic / mixed 發作有效;需注意 QT 延長與必須隨餐服用以確保吸收。 |
| 藥物 | 建議劑量 / 濃度 | 重點備註 |
|---|---|---|
|
Quetiapine 奎提平 RG-T1LOE A |
憂鬱期約 300 mg/日 QHS, 部分情況可調至 600 mg/日 | CANMAT / ISBD 一線;對急性憂鬱與再發預防皆有證據,是憂鬱期常見首選。 |
|
Lurasidone 露拉西酮 急性憂鬱一線LOE A |
約 20–120 mg/日 with food, 臨床多在 20–60 mg/日 即有效 | 對 bipolar depression(含部分 mixed features)有堅實 RCT;體重代謝影響較小。 |
|
Lithium 鋰鹽 RG-T1(維持)LOE A |
約 600–1,200 mg/日, 以 0.8–1.0 mEq/L 為憂鬱治療血中濃度目標 | 對急性憂鬱的直接效果有限,但在預防憂鬱再發與自殺上極具價值,多作為「基底藥物」。 |
|
Lamotrigine 拉莫三嗪 RG-T1(預防憂鬱)LOE A |
維持期常用 100–200 mg/日, 需緩慢遞增以避免皮疹 | 對急性症狀效果較不明顯,但在預防 depressive relapse 有明確證據;常與 Li / VPA 合併。 |
|
Olanzapine + Fluoxetine(OFC) 準一線LOE A |
Olanzapine 5–12 mg + Fluoxetine 20–50 mg QHS | 對 bipolar depression 有快速起效資料;需注意體重、代謝與 SSRI 副作用。 |
| 藥物 / 組合 | 建議維持劑量 / 濃度 | 主要目標與說明 |
|---|---|---|
|
Lithium 鋰鹽(單藥) RG-T1 單藥LOE A |
約 600–1,200 mg/日, 血中濃度 0.6–1.0 mEq/L | 核心維持藥物,兼具預防躁 / 憂鬱與自殺保護;首選考慮之一。 |
|
Valproate 丙戊酸(單藥) RG-T1 單藥LOE A |
約 750–2,000 mg/日, 血中濃度 50–100 μg/mL | 對預防躁期與混合發作特別有效;憂鬱預防效果相對較弱。 |
|
Carbamazepine 卡馬西平(單藥) RG-T1 單藥高等證據 |
約 400–800(1,200) mg/日 | 適合躁期主導或快速循環個案;須監測血球、肝功能與交互作用。 |
|
Lamotrigine 拉莫三嗪(單藥 / 合併) RG-T1 單藥LOE A(預防憂鬱) |
約 100–200 mg/日 | 主攻預防 depressive relapse;可與 Li / VPA 合併強化抗躁效果。 |
|
Li 或 VPA + Quetiapine RG-T1 合併LOE A |
Li / VPA 劑量同上 + Quetiapine 約 300–600 mg/日 | 適合高復發或有混合史個案,兼顧躁與憂鬱預防;須注意體重與代謝。 |
|
Lithium + Valproate(Li + VPA) RG-T1 合併 |
Li 多維持 0.6–0.8 mEq/L + VPA 50–100 μg/mL | 高復發風險族群選項;可視個案耐受度調整兩者比例。 |
|
Lithium + Carbamazepine(Li + CBZ) RG-T1 合併 |
Li 約 0.6–0.8 mEq/L + CBZ 400–800 mg/日 | 適合躁期 / 混合主導,或疑似快速循環者;需特別監測安全性。 |
|
Risperidone LAI(± Li / VPA) RG-T1 合併LOE A |
約 25–50 mg IM q2w | 對預防躁期與混合再發有良好證據;特別適合依從性困難或常自行停藥個案。 |
| 情境 / 藥物 | 建議劑量範圍 | 重點備註 |
|---|---|---|
|
Mixed mania – Valproate RG-T1LOE A |
約 1,000–2,000 mg/日, 血中濃度 50–100(125) μg/mL | 對含混合特徵的躁期特別有效,常作為第一線 mood stabilizer。 |
|
Mixed mania – Carbamazepine RG-T1(維持) |
約 400–1,000 mg/日 | 適用於躁期 / mixed 與快速循環;在 mixed 样態中常與 Li 或 SGAs 合併。 |
| Mixed mania – SGAs(Quetiapine / Olanzapine / Aripiprazole / Asenapine / Ziprasidone) | Quetiapine 400–800 mg/日;Olanzapine 10–20 mg/日;Aripiprazole 15–30 mg/日;Asenapine 5–10 mg BID;Ziprasidone 40–80 mg BID | 各藥皆有 manic + mixed RCT 支持;臨床可視代謝負擔、鎮靜程度與個案偏好選擇。 |
|
Mixed depression – Lurasidone LOE A |
約 20–120 mg/日 with food | 在含 mixed features 的 bipolar depression 中具療效;對體重影響較小,適合作為第一線考量。 |
|
Mixed depression – Quetiapine LOE A |
約 300 mg/日 QHS(可至 600 mg/日) | 在 bipolar depression 試驗中包含有輕躁症狀個案,顯示對 mixed depression 亦可有效。 |
| Mixed depression – OFC(Olanzapine + Fluoxetine) | Olanzapine 5–12 mg + Fluoxetine 20–50 mg QHS | 對憂鬱與部分 mixed 症狀有改善;但代謝負擔明顯,須與個案充分討論。 |
| Mixed depression – 其他新一代 SGAs(如 Cariprazine 等) | 例:Cariprazine 3–6 mg/日 | 國際上對 mixed features 有一定證據,但台灣供應與 RG-T 等級需再確認原始指引。 |
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