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雙相情緒障礙症緩解期:鋰鹽( lithium )vs 丙戊酸( valproic acid )—誰會睡比較好?

World Journal of Psychiatry(WJP) 2025-11-19 Observational / cross-sectional 睡眠 × 雙相情緒障礙(remission)

Pittsburgh Sleep Quality Index( PSQI ) 比較兩種常用情緒穩定劑在「睡眠效率」與「睡眠干擾」的差異(n=130)。

文章:Gokcay H, Takım U, Sağlam T. Sleep quality in bipolar disorder: A comparative study of treatment with lithium and valproic acid. WJP 2025;15(11):111807.
DOI:10.5498/wjp.v15.i11.111807 (建議臨床引用用)
原文 Full text:WJG 網頁版F6Publishing 檔案頁

重點

結論:雙相情緒障礙在緩解期「整體睡眠仍偏差( PSQI > 5 )」,但用 鋰鹽( lithium ) 的人,習慣性睡眠效率睡眠干擾兩個面向,平均比 丙戊酸( valproic acid )更好。

  • 睡眠效率( PSQI 子項目):lithium 0.47 ± 0.65 vs valproic acid 0.78 ± 0.87,P = 0.009(分數越高通常代表越差)。
  • 睡眠干擾( PSQI 子項目):lithium 1.26 ± 0.57 vs valproic acid 1.61 ± 0.84,P = 0.005
  • 總 PSQI:lithium 6.91 ± 3.54 vs valproic acid 8.13 ± 4.38,P = 0.114(方向上 valproic acid 較差,但未達顯著)。

註:PSQI 是主觀量表;本研究為橫斷面設計,不能推論因果,但可當作「臨床選藥時,睡眠面向的參考訊號」。

研究快照(Study Snapshot)

設計
橫斷面(cross-sectional)
樣本
n = 130(18–65 歲)
分組
lithium 78|valproic acid 52
緩解期定義
HAM-D < 8;YMRS ≤ 7
用藥條件
穩定劑量 ≥ 6 個月
主要測量
PSQI(總分+子項目)

排除重點(避免干擾睡眠判讀):物質使用疾患、可能影響睡眠的神經疾病(如癲癇/中風/ TBI )、顯著內科共病、原發性睡眠疾患(如 OSA /慢性失眠/ RLS )、其他共病精神疾患(如 schizophrenia 、 PTSD 、 anxiety disorders )、近期換藥等。

統計:比較用 t-test / χ²;部分分析用 ANCOVA,並調整年齡、性別、 BMI 等共變項。

比較

點選下方指標,會自動更新條狀圖(同一指標內:數值越高=該 PSQI 子項目越差)。

習慣性睡眠效率( PSQI 子項目)

P = 0.009 n=78 vs 52
鋰鹽( lithium ) 0.47 ± 0.65
丙戊酸( valproic acid ) 0.78 ± 0.87
小提醒:PSQI 的「習慣性睡眠效率」子項目為 0–3 分;這裡呈現的是子項目平均分。lithium 組分數更低 → 代表睡眠效率較好。

表格整理(Table 1–4:可直接引用到簡報)

Table 1|兩組基線(demographic/clinical)

變項 lithium(n=78) valproic acid(n=52) P
年齡(歲)46.46 ± 11.1344.26 ± 10.100.256
BMI29.27 ± 4.8129.52 ± 5.160.780
病程(年)20.57 ± 8.9419.40 ± 10.120.489
總發作次數6.46 ± 3.828.80 ± 6.730.013
憂鬱發作次數3.00 ± 3.064.28 ± 4.360.050
Bipolar I(%)78.2%71.2%0.361
ECT 史(%)37.2%21.2%0.052

重點:valproic acid 組的「總發作次數」較多(可能是潛在混雜因子)。

Table 2|PSQI:總分+子項目差異

指標(PSQI) lithium(n=78) valproic acid(n=52) P
總 PSQI6.91 ± 3.548.13 ± 4.380.114
主觀睡眠品質0.84 ± 0.561.07 ± 0.760.169
入睡潛伏期1.57 ± 1.211.65 ± 1.180.625
睡眠時數0.33 ± 0.670.53 ± 0.890.082
習慣性睡眠效率0.47 ± 0.650.78 ± 0.870.009
睡眠干擾1.26 ± 0.571.61 ± 0.840.005
安眠藥使用1.66 ± 1.481.53 ± 1.480.539
白天嗜睡0.74 ± 1.020.92 ± 1.150.344

Table 3|合併抗精神病藥(adjunctive antipsychotics)分佈

藥物 lithium(n=78) valproic acid(n=52) P
未合併30(41.0%)18(34.6%)0.205
Quetiapine15(19.2%)11(21.2%)
Olanzapine16(20.5%)4(7.7%)
Aripiprazole11(14.1%)7(13.5%)
Paliperidone0(0%)5(9.6%)
Risperidone2(2.6%)5(9.6%)
Clozapine0(0%)1(1.9%)
Amisulpride1(1.3%)0(0%)
Haloperidol1(1.3%)1(1.9%)

整體分佈差異未達顯著(P=0.205),但「合併用藥仍可能影響睡眠」—研究也有在限制中提到。

Table 4|PSQI 與臨床變項的相關

變項 r P 解讀
BMI0.2910.001BMI 越高 → PSQI 越差
年齡0.2750.002年齡越大 → PSQI 越差
病程0.1370.119未顯著
總發作次數0.0240.784未顯著
憂鬱發作次數0.1000.259未顯著
教育年數-0.1120.205未顯著

臨床解讀:這篇對「選藥/追蹤睡眠」的 3 個提醒

  • 不要只看情緒症狀,也把睡眠當作維持期的核心指標: 兩組平均總 PSQI 都高於 5(代表整體睡眠品質偏差),就算在「緩解期」也一樣。
  • 若你在意「睡眠穩定、夜間被打斷」: 本研究顯示 lithium 在「睡眠效率」與「睡眠干擾」兩項更好(皆達顯著)。
  • 體重與年齡很關鍵: PSQI 與 BMI、年齡呈正相關;臨床上可同步做體重管理、睡眠衛教與規律作息介入。

如果你要把這篇變成門診用語:
「藥物能讓情緒穩定,但睡眠還需要另外被照顧;同樣是情緒穩定劑,不同藥在『睡眠效率/夜間干擾』上可能有差。」

限制與下一步:讀完要保持的理性

  • 橫斷面研究:不能證明「某藥造成睡眠更好/更差」。
  • 主觀量表(PSQI):缺少 actigraphy / PSG 等客觀睡眠指標。
  • 合併用藥(部分個案有合併抗精神病藥):雖兩組分佈未顯著,但仍可能影響睡眠。
  • 基線差異:valproic acid 組的總發作次數較多(Table 1),可能反映疾病負荷差異。
  • 血中濃度/劑量反應:文中也提到未監測血中濃度,限制了劑量—效果的推論。