雙相情緒障礙症緩解期：鋰鹽（ lithium ）vs 丙戊酸（ valproic acid ）—誰會睡比較好？

12/18/2025
World Journal of Psychiatry（WJP） 2025-11-19 Observational / cross-sectional 睡眠 × 雙相情緒障礙（remission）

以 Pittsburgh Sleep Quality Index（ PSQI ） 比較兩種常用情緒穩定劑在「睡眠效率」與「睡眠干擾」的差異（n=130）。

文章：Gokcay H, Takım U, Sağlam T. Sleep quality in bipolar disorder: A comparative study of treatment with lithium and valproic acid. WJP 2025;15(11):111807.
DOI：10.5498/wjp.v15.i11.111807 （建議臨床引用用）
原文 Full text：WJG 網頁版 ｜F6Publishing 檔案頁

重點

結論：雙相情緒障礙在緩解期「整體睡眠仍偏差（ PSQI > 5 ）」，但用 鋰鹽（ lithium ） 的人，習慣性睡眠效率與睡眠干擾兩個面向，平均比 丙戊酸（ valproic acid ）更好。

  • 睡眠效率（ PSQI 子項目）：lithium 0.47 ± 0.65 vs valproic acid 0.78 ± 0.87，P = 0.009（分數越高通常代表越差）。
  • 睡眠干擾（ PSQI 子項目）：lithium 1.26 ± 0.57 vs valproic acid 1.61 ± 0.84，P = 0.005。
  • 總 PSQI：lithium 6.91 ± 3.54 vs valproic acid 8.13 ± 4.38，P = 0.114（方向上 valproic acid 較差，但未達顯著）。

註：PSQI 是主觀量表；本研究為橫斷面設計，不能推論因果，但可當作「臨床選藥時，睡眠面向的參考訊號」。

研究快照（Study Snapshot）

設計
橫斷面（cross-sectional）
樣本
n = 130（18–65 歲）
分組
lithium 78｜valproic acid 52
緩解期定義
HAM-D < 8；YMRS ≤ 7
用藥條件
穩定劑量 ≥ 6 個月
主要測量
PSQI（總分＋子項目）

排除重點（避免干擾睡眠判讀）：物質使用疾患、可能影響睡眠的神經疾病（如癲癇/中風/ TBI ）、顯著內科共病、原發性睡眠疾患（如 OSA /慢性失眠/ RLS ）、其他共病精神疾患（如 schizophrenia 、 PTSD 、 anxiety disorders ）、近期換藥等。

統計：比較用 t-test / χ²；部分分析用 ANCOVA，並調整年齡、性別、 BMI 等共變項。

比較

點選下方指標，會自動更新條狀圖（同一指標內：數值越高＝該 PSQI 子項目越差）。

習慣性睡眠效率（ PSQI 子項目）

P = 0.009 n=78 vs 52
鋰鹽（ lithium ） 0.47 ± 0.65
丙戊酸（ valproic acid ） 0.78 ± 0.87
小提醒：PSQI 的「習慣性睡眠效率」子項目為 0–3 分；這裡呈現的是子項目平均分。lithium 組分數更低 → 代表睡眠效率較好。

表格整理（Table 1–4：可直接引用到簡報）

Table 1｜兩組基線（demographic/clinical）

變項 lithium（n=78） valproic acid（n=52） P
年齡（歲）46.46 ± 11.1344.26 ± 10.100.256
BMI29.27 ± 4.8129.52 ± 5.160.780
病程（年）20.57 ± 8.9419.40 ± 10.120.489
總發作次數6.46 ± 3.828.80 ± 6.730.013
憂鬱發作次數3.00 ± 3.064.28 ± 4.360.050
Bipolar I（%）78.2%71.2%0.361
ECT 史（%）37.2%21.2%0.052

重點：valproic acid 組的「總發作次數」較多（可能是潛在混雜因子）。

Table 2｜PSQI：總分＋子項目差異

指標（PSQI） lithium（n=78） valproic acid（n=52） P
總 PSQI6.91 ± 3.548.13 ± 4.380.114
主觀睡眠品質0.84 ± 0.561.07 ± 0.760.169
入睡潛伏期1.57 ± 1.211.65 ± 1.180.625
睡眠時數0.33 ± 0.670.53 ± 0.890.082
習慣性睡眠效率0.47 ± 0.650.78 ± 0.870.009
睡眠干擾1.26 ± 0.571.61 ± 0.840.005
安眠藥使用1.66 ± 1.481.53 ± 1.480.539
白天嗜睡0.74 ± 1.020.92 ± 1.150.344

Table 3｜合併抗精神病藥（adjunctive antipsychotics）分佈

藥物 lithium（n=78） valproic acid（n=52） P
未合併30（41.0%）18（34.6%）0.205
Quetiapine15（19.2%）11（21.2%）
Olanzapine16（20.5%）4（7.7%）
Aripiprazole11（14.1%）7（13.5%）
Paliperidone0（0%）5（9.6%）
Risperidone2（2.6%）5（9.6%）
Clozapine0（0%）1（1.9%）
Amisulpride1（1.3%）0（0%）
Haloperidol1（1.3%）1（1.9%）

整體分佈差異未達顯著（P=0.205），但「合併用藥仍可能影響睡眠」—研究也有在限制中提到。

Table 4｜PSQI 與臨床變項的相關

變項 r P 解讀
BMI0.2910.001BMI 越高 → PSQI 越差
年齡0.2750.002年齡越大 → PSQI 越差
病程0.1370.119未顯著
總發作次數0.0240.784未顯著
憂鬱發作次數0.1000.259未顯著
教育年數-0.1120.205未顯著

臨床解讀：這篇對「選藥/追蹤睡眠」的 3 個提醒

  • 不要只看情緒症狀，也把睡眠當作維持期的核心指標： 兩組平均總 PSQI 都高於 5（代表整體睡眠品質偏差），就算在「緩解期」也一樣。
  • 若你在意「睡眠穩定、夜間被打斷」： 本研究顯示 lithium 在「睡眠效率」與「睡眠干擾」兩項更好（皆達顯著）。
  • 體重與年齡很關鍵： PSQI 與 BMI、年齡呈正相關；臨床上可同步做體重管理、睡眠衛教與規律作息介入。

如果你要把這篇變成門診用語：
「藥物能讓情緒穩定，但睡眠還需要另外被照顧；同樣是情緒穩定劑，不同藥在『睡眠效率/夜間干擾』上可能有差。」

限制與下一步：讀完要保持的理性

  • 橫斷面研究：不能證明「某藥造成睡眠更好/更差」。
  • 主觀量表（PSQI）：缺少 actigraphy / PSG 等客觀睡眠指標。
  • 合併用藥（部分個案有合併抗精神病藥）：雖兩組分佈未顯著，但仍可能影響睡眠。
  • 基線差異：valproic acid 組的總發作次數較多（Table 1），可能反映疾病負荷差異。
  • 血中濃度/劑量反應：文中也提到未監測血中濃度，限制了劑量—效果的推論。

參考文獻

  1. Gokcay H, Takım U, Sağlam T (2025). Sleep quality in bipolar disorder: A comparative study of treatment with lithium and valproic acid. World Journal of Psychiatry, 15(11). https://doi.org/10.5498/wjp.v15.i11.111807
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