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雙向情緒障礙症(躁鬱症) 會好嗎?10年研究的臨床病程軌跡

研究圖解 · 教育用途

雙相情感障礙的病程分期軌跡

以 Kupka & Hillegers 分期模型,追蹤 100 位病人 10 年的研究結果圖解

資料來源:Cremaschi L, et al. The progression trajectory of Bipolar Disorder: results from the application of a staging model over a ten-year observation. J Affect Disord. 2024;362:186–193. doi:10.1016/j.jad.2024.06.094.

本頁內容僅供衛教與專業討論使用,所有數據來自特定研究樣本,無法直接套用在個別病人,也不構成醫療指示。

一、為什麼要談「雙相分期」?

1. 雙相障礙是「會變化」的疾病

研究與臨床都指出,雙相情感障礙不是「固定不變的診斷」,而是一個可能隨時間惡化、累積傷害的疾病過程,牽涉腦結構、發炎與神經營養因子等變化。

2. 分期模型在做的事情

分期模型試著把病程切成幾個可辨認的階段,像癌症分期一樣,幫助我們思考:此刻病人在第幾期?未來可能往哪裡走?何時要更積極介入?

3. 這篇研究在做什麼?

研究團隊把 100 位雙相病人過去 10 年的病程資料,用 Kupka & Hillegers 的分期模型重新標記,並用多狀態統計模型估計:每一個分期之間轉換的機率與速度

4. 臨床可以用來思考什麼?

這些結果可以幫助臨床醫師與病人討論:早期發現與介入的重要性為什麼要維持穩定期、以及哪些病程特徵與走向更嚴重分期有關

二、Kupka & Hillegers 雙相分期模型(精簡版)

這個分期是為了描述病程,不是為了貼標籤。Stage 數字愈大,代表情緒發作更頻繁、介於發作之間的症狀與功能受損愈明顯

Stage 0
只有家族史,尚無症狀

有一等親家族成員罹患雙相情感障礙,自己目前沒有明顯精神症狀。這一層多是「高風險族群」,不是疾病本身。

Stage 1
非特異症狀或重鬱發作

可能出現焦慮、易怒、睡眠障礙等非特異症狀,或出現一到多次重鬱發作,但尚未出現明確的躁期或輕躁期。

  • 有家族史者,又有非特異症狀或憂鬱發作,屬於更高風險。
  • 臨床上容易被當成「單極憂鬱症」。
Stage 2
第一個符合雙相診斷的情緒發作

出現第一次躁期或輕躁期,加上過去或當下的憂鬱發作,符合 DSM 雙相 I 或雙相 II 的診斷條件。

  • 可能是先躁後鬱、先鬱後躁,也可能躁鬱緊接發生。
  • 這是「正式診斷雙相」的時間點
Stage 3
反覆發作期

出現多次憂鬱、躁期、輕躁或混合期發作,可分成:

  • 每次發作之間能完全恢復。
  • 發作之間仍有殘餘症狀或功能受損
Stage 4
慢性持續 / 快速循環

出現至少兩年以上持續的鬱期、躁期或混合期,難以恢復到原本的功能水準,或一年中有 ≥4 次情緒發作的快速循環型。

代表病程已進入高度慢性化,需要更密集與多模向的治療與復健。

三、10 年追蹤:各分期之間,實際怎麼「在動」?

這個研究追蹤 100 位在義大利專科醫療院所追蹤 ≥10 年的雙相病人,回頭把 2010–2020 的病程資料套入分期模型,估算在不同 Stage 停留或前進的機率。樣本多為嚴重與複雜個案,因此不代表一般社區族群的平均風險

從 Stage 1 開始(高風險+憂鬱/非特異症狀)

在已經有家族史且出現憂鬱或非特異精神症狀的人當中:

仍停留在 Stage 1
3 年:約 60%
 
5 年:約 33%
 
8 年:約 7%

同一群人之中,大約有 20–32% 在 3–10 年內出現第一次雙相情緒發作(進到 Stage 2), 約 6 成 在 8–10 年內已經到了反覆發作的 Stage 3

從 Stage 2 開始(已確診雙相)

一旦出現第一個躁期或輕躁期、正式診斷為雙相後:

仍在 Stage 2
3 年:約 14%
 
5 年:約 3%
 
10 年:約 2%

換句話說,在這個專科樣本中,大多數人會在幾年內進入「反覆發作」的 Stage 3。研究估計 3 年內有約 86% 已經發生下一次情緒發作。

從 Stage 3 開始(反覆發作期)

在已經進入反覆發作期的病人中,仍然有不少人沒有進展到慢性 Stage 4

仍在 Stage 3
3 年:約 88%
 
5 年:約 74%
 
10 年:約 65%

同時,也有約 12–35% 的病人在 3–10 年間進展到 Stage 4(持續慢性或快速循環)

重要提醒:這些機率來自義大利某專科醫院追蹤的 100 位病人,多數病情偏重、且需長期追蹤, 因此可能高估一般社區或早期介入時的惡化機率。研究本身也在討論中明確指出這個限制。:contentReference[oaicite:4]{index=4}

四、哪些臨床特徵,和「往更後期」有關?

研究把病程中常見的臨床變項一一丟進多狀態模型,例如:雙相 I / II 類型、病程長度、未治療期間、發作次數、第一發作類型與主要情緒極性等, 來看這些特徵是否會影響從一個 Stage 走到下一個 Stage 的機率

Stage 1 → Stage 2

較多見於雙相 II,且以憂鬱為主的病程

  • 在本研究中,從 Stage 1 進展到 Stage 2 的病人,全都是雙相 II 型(統計上顯著)。
  • 這些病人常有憂鬱為主的病程極性,發作型態以多次憂鬱發作+偶發輕躁期為主。

臨床提醒:家族史陽性、反覆憂鬱發作、疑似輕躁症狀的個案,不能只當作單極憂鬱症長期治療,需要動態評估是否已經跨過 Stage 2 的門檻。

Stage 3 → Stage 4

較常見於「高昂極性」與發作次數 >3 的病人

  • 終身發作次數 >3 次的病人,更容易從 Stage 3 進展到 Stage 4。
  • 以躁期/輕躁期為主的極性(elevated predominant polarity),同樣與進入 Stage 4 有顯著關聯。

這呼應過去文獻:躁性極性常伴隨較多住院、快速循環、精神病性症狀與認知受損,整體病程更容易往慢性化發展。:contentReference[oaicite:6]{index=6}

沒有顯著關聯的項目

DUI、總病程、起病年齡等,這次沒有跑出明顯效果

  • 未治療期間(DUI)、疾病總年數、第一發作極性、第一個高昂發作時的年齡,在這個樣本裡沒有達到統計顯著
  • 研究者提醒,這不代表這些變項不重要,而可能是樣本數與研究設計的限制。

其他大型研究與指引仍強調:DUI 與早期未被診斷的時間愈長,預後通常愈差,只是影響可能是透過「累積多次發作」間接呈現。:contentReference[oaicite:7]{index=7}

對患者與家屬怎麼解讀?

不是「註定惡化」,而是提醒我們要及早守住前期

  • 這篇研究是在重症專科門診裡做的,很多人已經歷經多年病程。
  • 數據顯示的是:如果一直反覆發作、不穩定、治療中斷,病程確實比較容易往後期走
  • 但反過來說,這也意味著:越早穩定、越少發作,越有機會停留在前期 Stage

可以做什麼?

日常生活裡的「分期思維」

  • 把情緒發作視為「腦在發炎」或「電路過度活化」,每一次發作都可能留下痕跡。
  • 學會辨認早期警訊(睡眠變化、情緒加速、消費增加等),及早就診調整藥物。
  • 持續規律作息、減少酒精與毒品、維持治療關係,都是在幫自己多待在 Stage 1–2,而不是往 Stage 3–4 滑

對話工具

把分期當成「溝通語言」,而不是烙印

分期的目的,不是告訴病人「你已經壞到第幾期」,而是提供一個共同的語言,去討論:

  • 現在這個階段,我們最想守住的是什麼功能
  • 如果再發一次作,對工作、人際、身體會有什麼累積影響?
  • 我們能做什麼,讓之後的十年停留在比較前面的 Stage

五、原始研究與延伸閱讀

Cremaschi L, Macellaro M, Girone N, Bosi M, Cesana BM, Ambrogi F, Dell'Osso B. The progression trajectory of Bipolar Disorder: results from the application of a staging model over a ten-year observation. Journal of Affective Disorders. 2024;362:186–193. doi:10.1016/j.jad.2024.06.094.

  • 研究地點:義大利米蘭 Luigi Sacco 醫院精神科專科門診。
  • 樣本:100 位雙相情感障礙病人(雙相 I:53%,雙相 II:47%)。
  • 追蹤方式:回溯 10 年病歷,於四個時間點(2010、2015、2018、2020)依 Kupka & Hillegers 模型分期。
  • 統計方法:多狀態 Markov 與半 Markov 模型,使用 R 的 mstate 套件估算分期轉換機率。:contentReference[oaicite:9]{index=9}