雙重食慾素受體拮抗劑（DORAs）在失眠治療的臨床應用
雙重食慾素受體拮抗劑（DORAs）包括 Daridorexant (DAR)、Lemborexant (LEM) 與 Suvorexant (SUV)，是目前失眠治療的新型藥物選擇。透過阻斷促進清醒的食慾素系統，提供與傳統鎮靜安眠藥不同的治療途徑。
1. 改善入睡與睡眠維持的成效
根據統合分析結果，與安慰劑相比，所有劑量的 DORAs 均能顯著改善失眠症狀，包括縮短入睡時間、增加總睡眠時間及改善睡眠維持能力：
入睡成效（sTSO）
Lemborexant（10mg 與 5mg）在縮短主觀入睡時間方面具有最大的效應值（effect size），被認為對於改善「入睡困難」特別有效。Daridorexant 50mg 的表現與 Lemborexant 相當，亦是改善入睡的合適選擇。
睡眠維持（sTST/sWASO）
Daridorexant 50mg 在增加主觀總睡眠時間方面的效應值排名第一，特別適合用於改善「睡眠維持困難」。Lemborexant 10mg 的效應值緊隨其後，對入睡與維持睡眠皆有良好效果。
2. 不同劑量的療效與耐受性差異
藥物的療效與安全性呈現出一定的劑量依賴性：
療效差異
- Daridorexant：50mg 劑量在增加總睡眠時間上顯著優於 25mg。
- Lemborexant：10mg 在增加總睡眠時間與縮短入睡時間上均優於 5mg。
耐受性與安全性
- 嗜睡（Somnolence）：是 DORAs 最常見的副作用。Lemborexant 的嗜睡風險隨劑量增加，10mg 的嗜睡發生率高於 5mg。根據Lemborexant提供的研究，在服藥之後九個小時開車，表現不受影響。臨床上擔心嗜睡的話，會建議診友可以從半粒開始試試看。
- 安全性優勢：Daridorexant 50mg 在安全性上表現突出，其導致的嗜睡風險在統計上甚至低於其 25mg 劑量，且整體安全性與安慰劑相仿，這可能與其半衰期較短、不易產生隔日殘留效應有關。
- 停藥率：在全因停藥率或因不良反應導致的停藥率方面，DORAs 與安慰劑之間無顯著差異，顯示其整體耐受性良好。
3. 依賴性與長期服用安全性
與傳統的苯二氮平類藥物（BZDs）或 Z-drugs 不同，DORAs 具有以下臨床特點：
- 無生理依賴性：目前沒有證據顯示長期服用 DORAs 會產生生理耐受性（tolerance）。沒有越吃越多的風險。
- 無戒斷與反彈：突然停藥時，患者通常不會出現戒斷症狀或反彈性失眠。
- 不影響睡眠結構：DORAs 不會像傳統藥物那樣對睡眠結構（sleep architecture）產生不利影響。甚至有研究會增加深層睡眠與動眼睡眠的時間。
💡 臨床應用總結
- 入睡困難為主：優先考慮 Lemborexant 5mg/10mg。
- 睡眠維持困難或擔心隔日嗜睡：優先考慮 Daridorexant 50mg。
- 安全性考量：DORAs 提供了一個不具成癮性且耐受性良好的選擇，特別適合需要長期管理睡眠問題的患者。台灣目前上市的是Lemborexant 5mg (達衛眠)，還沒有10mg。Suvorexant聽在藥廠工作的朋友提過，有評估過台灣的市場，目前沒有計畫進來台灣。Daridorexant 50mg目前也沒有消息，期待之後會有更多的選擇。
參考資料出處：
- Kishi, T., Iwata, N., Ikuta, T., et al. (2025). Comparative efficacy and safety of daridorexant, lemborexant, and suvorexant for insomnia: a systematic review and network meta-analysis.
Translational Psychiatry , 15:211.