BZD藥物有哪些？老人安眠藥副作用、風險與安全減藥指南

3/15/2017 , , , , ,

Benzodiazepine （BZD） 藥物和 Z-drugs（Zolpidem、Zopiclone、Zaleplon）是常見的鎮靜安眠藥，約有 2/3 的老年人有不當使用的問題，包含：

💡 核心重點：

BZD藥物（Benzodiazepine，苯二氮平類藥物）是臨床上常見的鎮靜安眠藥，包含 Diazepam、Lorazepam、Alprazolam 等，主要用於治療焦慮、失眠與肌肉痙攣。然而，老人安眠藥副作用比年輕人更為嚴重——約有三分之二的老年人存在 BZD 藥物不當使用的問題，可能導致跌倒、譫妄、認知功能缺損，甚至增加失智風險。本文整理 BZD 藥物有哪些常見種類、在老年人身上特有的副作用與風險，以及如何安全減藥與替代治療方案。

  1. 過度使用（overuse）：不適當的劑量或使用時間（最常見）使用一個月以上沒有嘗試減藥。
  2. 濫用（misuse）：存在顯著藥物-疾病或藥物-藥物交互作用；不建議長者使用半衰期長的 BZD。
  3. 藥物使用不足（underuse）：有明確診斷但缺乏治療藥物。在針對焦慮/憂鬱症上只有使用 BZD 藥物，但是沒有使用血清素藥物/憂鬱症藥物來治療。

BZD 出現在老年人的副作用比年輕人來的嚴重，常見的不良反應有跌倒、譫妄、認知功能缺損、急性呼吸窘迫、依賴性、運動失調、異常反應（服用後反而引起睡眠障礙、焦慮、激動）等，亦可能會增加失智和自殺的風險。其原因來自於老年人對 BZD 受體較為敏感；且由於老年人脂肪分佈比例較高，進而會延長 BZD 藥物的半衰期。根據加拿大的一份研究，BZD 和 Z-drugs 的使用率隨年齡而增加（65-69 歲 20%，85 歲以上的老年人則為 30%）；使用劑量和長效藥物和的比例也隨著年齡而增加。

老人BZD安眠藥常見副作用一覽

BZD藥物在老年人身上可能引發多種嚴重不良反應，以下逐一說明：

1. 跌倒與骨折風險

BZD用於鎮定抗焦慮的治療區間非常狹窄，經常會引起肌肉鬆弛或運動失調而導致跌倒，且短效和長效 BZD 具有相同的風險。85 歲以上的年長者需要特別注意，跌倒後的骨折可能嚴重影響生活品質與預後。

2. 譫妄（Delirium）

除了治療酒精引起的譫妄外，BZD 會惡化譫妄狀態，尤其是老年人。譫妄表現為急性意識混亂、注意力無法集中，可能被誤認為失智惡化。BZD 僅適用於精神調節藥物無法使用或安寧療護的情況。失智患者的躁動行為，可考慮使用抗憂鬱藥物（如 Sertraline、Citalopram）治療。

3. 呼吸衰竭

BZD 和 Z-drugs 用於慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者會惡化症狀，特別是與鴉片類藥物併用時，可能引發呼吸抑制甚至呼吸衰竭。

4. 車禍風險增加

老年人運動反射改變，對 BZD 和 Z-drugs 的精神運動作用更敏感，若再與酒精併用，發生車禍的風險顯著上升。

5. 認知功能與記憶受損

高劑量 BZD 和 Z-drugs 用於老年人特別容易產生順行性健忘的副作用，短效 BZD 更為明顯。關於 BZD 是否造成長期認知功能缺損，目前研究結果仍不一致，部分研究顯示短期使用後認知略有改善，但也有大型研究指出長期使用會降低認知功能。

6. 失智症風險爭議

BZD 是否增加阿茲海默症風險目前仍有爭議。加拿大大型研究指出使用 BZD 五年（排除焦慮、憂鬱、失眠影響）會增加阿茲海默症風險且與劑量相關；但英國研究則認為 BZD 與阿茲海默症或血管型失智症的發生率無關。需要更多研究來釐清長期使用 BZD 安眠藥與神經退化之間的關聯。

老人安眠藥副作用為何更嚴重

老年人使用BZD藥物出現的副作用往往比年輕人更為嚴重，主要原因包括：

  • 藥物敏感度增加：老年人對 BZD 受體的敏感度較高，相同劑量下作用更強
  • 半衰期延長：老年人體脂肪比例較高，脂溶性 BZD 藥物的半衰期隨之延長，藥物在體內蓄積
  • 肝腎代謝能力下降：藥物清除率降低，增加藥物蓄積與副作用的風險
  • 多重用藥交互作用：老年人常合併多種慢性病用藥，BZD 與其他中樞神經抑制劑（如鴉片類藥物）併用時風險倍增

根據加拿大研究，BZD 和 Z-drugs 的使用率隨年齡增加：65-69 歲約 20%，85 歲以上高達 30%。這意味著年齡越長，BZD 藥物不當使用的問題越普遍。

＜Benzodiazepines濫用造成的影響＞

  1. 跌倒：BZD用於鎮定抗焦慮的治療區間非常狹窄，所以經常會有肌肉鬆弛或運動失調的狀況而引起跌倒，且短效和長效 BZD 具有相同的風險。其中又以 85 歲以上的年長者需要特別注意。
  2. 譫妄：除了治療酒精引起的譫妄以外，BZD 會惡化譫妄狀態，由其是老年人。所以僅適用於在精神調節藥物無法使用／無效或安寧療護。而失智患者的躁動行為，則可考慮使用抗憂鬱藥物治療，特別是 Sertraline 和 Citalopram。
  3. 呼吸衰竭：BZD 和 Z-drugs 用於慢性阻塞性肺疾病（Chronic Obstructive Pulmonary Disease，COPD）的患者會惡化其症狀，特別是在與鴉片類藥物併用時。
  4. 車禍：老年人由於運動反射改變，對於 BZD 和 Z-drugs 的精神運動作用反應較為敏感，特別是在與酒精併用的狀況下。
  5. 惡性腫瘤：一些近期的研究指出，BZD 藥物可能藉由活化抑制性的神經傳導物質（GABA）而促進細胞增殖/分化，不過相關機轉不明。
  6. 神經心理學改變：高劑量 BZD 和 Z-drugs 用於老年人特別容易產生順行性健忘的副作用，其中又以短效BZD更為明顯。不過，BZD 是否與長期的認知功能缺損有關仍具爭議。一項研究發現，老年人在使用 BZD 4 週後，認知功能有些微改善；另一項 165 人的研究則發現，老年人使用 BZD 4 週後，語言學習的部份有顯著的進步；但法國的「Three-city」研究則認為長期使用 BZD 藥物會降低認知功能，但影響程度與年齡無關。
  7. 神經退化：BZD 是否會增加適用於阿茲海默症（Alzheimer’s disease）的風險仍具爭議，一篇來自加拿大的大型研究指出使用 BZD 五年，排除了焦慮、憂鬱、失眠的影響，仍會增加阿茲海默症的風險且與劑量有關；另一篇英國的研究，針對 65 歲以上的長者，診斷有失智症（包含阿茲海默失智症、血管型失智症或其他失智症），或是有使用失智症藥物做治療者，針對阿茲海默失智症發生前兩年，或是血管型失智症發生的前三年來作調查研究，則認為 BZD 與阿茲海默症或是血管型失智症的發生率無關。可能有待後續更多研究告訴我們，到底 BZD 安眠藥使用，或者是多長期的使用，可能會或者不會與神經退化如失智症等情況的關連性。

長者如何安全減少BZD安眠藥

過去臨床上不太考慮停止老年人BZD藥物的使用，認為停藥風險大於慢性成癮風險。然而，新研究顯示BZD和Z-drugs停藥或減量對老年人的身心健康都有正面影響。建議65歲以上、使用BZD或Z-drugs超過一個月的年長者，即便是用於睡眠障礙，都應嘗試減量或停藥。

漸進式減藥三原則

  1. 替換長效藥物：先將短效 BZD 替換成 Diazepam（半衰期 20-100 小時、多種劑型），肝功能不全者可考慮 Oxazepam 以減少肝臟負擔
  2. 緩慢調整劑量：每 1-2 週減少 25% 藥量，完全停藥前需數月時間逐步調整。研究顯示此方式可成功讓 60% 的個案減少 BZD 用量，且無嚴重戒斷症狀
  3. 搭配心理治療：減量搭配認知行為療法（CBT），針對長者每日作息調整與「沒有安眠藥就睡不著」的焦慮想法進行介入。研究指出減量+心理治療是唯一在一年後仍有效的治療方式

其他輔助方式

  • Thyborøn-Model：不接受電話處方、需接受諮詢才能取得藥物、將處方持續時間縮短至一個月——研究證實能有效減低 BZD 和 Z-drugs 的使用
  • Flumazenil（BZD拮抗劑）：持續使用可能有助改善 BZD 戒斷症狀，但需注意急性戒斷反應的風險

BZD安眠藥減量常見問題 (FAQ)

BZD藥物有哪些常見種類？

臨床常見的 BZD 藥物包括短效型的 Midazolam、Triazolam；中效型的 Lorazepam（安樂寧）、Alprazolam（贊安諾）、Temazepam；以及長效型的 Diazepam（煩寧）、Clonazepam（利福全）。此外 Zolpidem（佐沛眠）、Zopiclone 等 Z-drugs 雖非 BZD 結構，作用機轉相似，也屬於鎮靜安眠藥。

老年人吃安眠藥有什麼副作用？

老年人使用 BZD 類安眠藥常見副作用包括：跌倒與骨折、譫妄（急性意識混亂）、呼吸抑制、記憶力減退、運動失調，以及可能的認知功能下降。老年人因藥物敏感度較高且代謝較慢，副作用比年輕人更嚴重。

BZD安眠藥可以突然停藥嗎？

不建議突然停藥。BZD 安眠藥應採漸進式減量，每 1-2 週減少 25% 的藥量，整個過程可能需要數月。突然停藥可能引發戒斷症狀，包括焦慮、失眠、顫抖、甚至癲癇。老年人減量應更加緩慢，建議在醫師指導下進行。

長期使用BZD會導致失智嗎？

目前研究結果仍不一致。加拿大大型研究指出長期使用 BZD 五年可能增加阿茲海默症風險，且與劑量相關；但英國研究則認為兩者無顯著關聯。建議老年人應避免長期使用 BZD，若需使用應定期評估減藥可能性。

老人安眠藥替代方案有哪些？

老年人失眠的替代治療包括：認知行為療法（CBT-I）調整睡眠習慣與信念、睡眠衛生教育（固定作息、減少午睡、避免咖啡因）、非 BZD 類助眠藥物，以及治療潛在的焦慮或憂鬱問題。研究顯示減量搭配心理治療的效果最佳。

延伸閱讀

  • 創傷知情照護：理解創傷如何影響身心健康——了解心理治療如何輔助藥物減量
  • 鎮靜安眠藥使用指南——更多安眠藥安全使用資訊
  • 認知行為療法改善失眠——非藥物治療失眠的有效方法

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主要參考文獻：

  1. Benzodiazepine Misuse in the Elderly: Risk Factors, Consequences, and Management. Curr Psychiatry Rep (2016) 18:89