Ramelteon針對慢性失眠合併胃食道逆流心口灼熱症狀的治療效果

Ramelteon針對慢性失眠合併胃食道逆流心口灼熱症狀的治療效果

文/蔡蔡藥師

　　雖然目前的研究對胃食道逆流的症狀並未完整，不過已知焦慮和壓力會無意識的造成食道內刺激；另外，睡眠品質也是影響胃食道逆流的因素之一。胃食道逆流（GERD）和睡眠之間的關係是雙向的，胃食道逆流導致睡眠品質不佳，而睡眠品質不佳會增加胃食道逆流患者對酸的敏感度和對痛覺的閥值，進而惡化症狀。目前已知使用藥物治療胃食道逆流患者的夜間逆流症狀有助於增進睡眠品質，而這篇文章則是要反過來驗證「Ramelteon（褪黑激素受體致效劑）用於胃食道逆流合併失眠的患者身上是否可以改善其胃食道逆流的症狀？」

實驗設計與結果

　　將16位合併有胃食道逆流（一週內出現心口灼熱和／或逆流三次以上）和慢性失眠的成人均分為兩組，分別在睡前使用Ramelteon 8mg和安慰劑四周後，再由胃食道逆流相關症狀、GSAS和PSQI等比較兩者之間症狀和睡眠品質的差異。

1. 胃食道逆流相關症狀　　　

評估項目	使用Ramelteon有顯著改善者
日間心口灼熱	🔴
夜間心口灼熱	🔴
24小時心口灼熱	🔴
胃酸反逆
整體症狀	🔴

2. GSAS（GERD評估量表）：將以下常見症狀量化所做的評估

評估項目	使用Ramelteon有顯著改善者
腸胃不適（腸鳴、腹脹、打嗝、放屁、飽足感）
上呼吸道症狀（咳嗽、沙啞）	🔴
逆流和心口灼熱（火燒心、胸部感到壓力、喉嚨有異物感、食物返流、感覺到酸味、噁心、咽喉燒灼痛、口臭）	🔴

3. PSQI（匹茲堡睡眠品質指標量表）

　　

評估項目	使用Ramelteon有顯著改善者
睡眠時間（分）
睡眠長度（分）	🔴
中斷睡眠次數
中斷睡眠時間（分）	🔴
估計睡眠時間（分）	🔴
睡眠效率（％）

4. 使用Ramelteon並無出現副作用

討論

　　以常見的安眠藥來說，BZD類藥物會降低下食道括約肌的壓力，減緩胃蠕動和排空的速率；此外，Diazepam亦是引起心口灼熱而中斷睡眠的危險因子。non-BZD藥物的部分，不同於安慰劑，不論是健康成人或是胃食道逆流患者使用Zolpidem皆出現夜間逆流。然而在人體的正常防預機制下，逆流引起的中斷睡眠可產生吞嚥反應，藉由將唾液送到食道中來清除逆流，而Zolpidem幫助睡眠的作用卻反而會使胃食道逆流的病情加劇。

　　不同於上述安眠藥，Ramelteon是選擇性褪黑激素受體致效劑，褪黑激素有抑制胃酸分泌、控制下食道括約肌壓力、和提供黏液保護的作用。研究發現，使用褪黑激素4-8週可以顯著增加下食道括約肌的靜止張力、減少下食道括約肌鬆弛的時間、和減少食道與胃酸接觸的時間。此外，Ramelteon也可以幫助入睡和延長睡眠時間，藉由提升睡眠品質，改善食道對胃酸刺激的感受度，緩解GERD相關症狀，並阻斷了睡眠與胃食道逆流之間的惡性循環。

研究結果初步看起來不錯，有待後續研究來驗證

要注意本篇的受試者只有16人，是否在臨床上有實際的幫助，有待後續的資料以及實際門診中診友累積的回應來應證。

註：胃食道逆流成因之一為下食道括約肌張力鬆弛而關閉不緊，使胃裡的胃酸或氣體容易逆流到食道裡。

參考資料:

The Effect of Ramelteon on Heartburn Symptoms of Patients With Gastroesophageal Reflux Disease and Chronic Insomnia.J Clin Gastroenterol  Volume 50, Number 2, February 2016