最大型 Leucovorin 自閉症研究撤稿：臨床證據的衝擊

3/06/2026 ,

近年來，leucovorin (folinic acid) 在自閉症（ASD）治療領域備受關注，尤其是針對葉酸受體抗體（FRα）陽性或腦葉酸缺乏的子族群。然而，近期一項關鍵研究的撤稿，大幅削弱了原本就薄弱的證據基礎。

文章目錄

一、 撤稿的是哪一篇研究？

  • 期刊與背景：發表於《歐洲兒科期刊》（European Journal of Pediatrics）。
  • 研究題目：約為「口服亞葉酸補充劑對自閉症譜系障礙兒童的功效/有效性：一項隨機雙盲、安慰劑對照研究」。
  • 受試規模：此研究涉及約 77 至 80 位 2-10 歲的自閉症兒童，是目前該領域規模最大的隨機對照試驗（RCT）之一。
  • 治療方案：受試組每日口服亞葉酸 (leucovorin) 2 mg/kg（上限 50mg），觀察期為 24 週。

二、 為什麼會被撤稿？

  • 數據一致性疑慮：其他學者在重新檢視論文數據表後，發現數字前後無法對應，進而質疑資料的一致性與統計分析方式。
  • 結果無法重現：期刊編輯部向作者索取原始資料並進行獨立分析後，發現無法重現論文報告中的結果，認為其結論不可信，正式發布撤稿聲明。
  • 承認分析錯誤：其中一位作者承認研究中存在「非蓄意的統計分析錯誤」；部分共同作者同意撤稿，但也有部分作者未回應期刊。

三、 對 leucovorin 自閉症證據的影響

  • 樣本數大幅流失：此研究被撤稿，等於直接拿掉了目前全球 leucovorin 自閉症 RCT 總受試人數的約 20%（約 77/400 人）。
  • 證據基礎動搖：專家指出，leucovorin 在自閉症上的 RCT 數量本就稀少且品質不一，撤稿後證據顯得「更加薄弱」，不足以支持在臨床日常中廣泛使用。
  • 臨床建議轉向謹慎：
    • 非特效藥：目前的證據規模小、追蹤時間短，leucovorin 不應被視為治療自閉症的「特效藥」。
    • 實驗性治療：臨床上若考慮仿單標示外使用（off-label use），建議僅限於特定情境（如明確的腦葉酸缺乏），且應在專科監測下視為「實驗性/試探性治療」。
  • 仍具研究價值：專家提醒，撤稿不代表證明該藥物「一定無效」，而是現有研究品質不足，未來仍需更大型、高品質的雙盲試驗來釐清哪些特定子族群可能真正受益。

引用資料來源：

  1. The Transmitter (Spectrum) : Largest leucovorin autism trial retracted.
  2. Retraction Watch : Major leucovorin autism study retracted due to data issues.
  3. Panda, P. K., Sharawat, I. K., Saha, S., Gupta, D., Palayullakandi, A., & Meena, K. (2026). Retraction Note: Efficacy of oral folinic acid supplementation in children with autism spectrum disorder: a randomized double-blind, placebo-controlled trial. European journal of pediatrics , 185 (2), 109. https://doi.org/10.1007/s00431-026-06769-x
  4. STAT News : Researcher Robert Hendren lowers expectations following retraction.
  5. Leucovorin autism study retracted output in zhTW : 整合分析與臨床影響報告。