47 類藥物與 REM 睡眠｜臨床證據地圖
區分 REM 架構、RSWA、睡眠品質與臨床結果｜2021–2026 文獻
- REM 下降有直接睡眠分期證據
- REM 增加有直接睡眠分期證據
- REM 無一致變化有睡眠分期資料，依藥物／劑量而異
- RBD／RSWA非 REM 總量
- 睡眠品質／相關性不能直接推斷 REM
閱讀這份地圖前：先辨認研究測量的是什麼
PSG／EEG 可提供睡眠分期資訊；PSQI／ISI／MOS-SS 主要評估主觀睡眠；actigraphy 可估計活動／睡眠型態，但通常不能可靠區分 REM、NREM；FAERS ROR 是通報訊號，非因果風險比。動物與孟德爾隨機化研究不能直接等同人體介入效果。
證據閱讀提醒：各卡片涵蓋不同族群、劑量、比較組與測量方法；未直接測得 REM 的研究，應解讀為「睡眠相關效果」，不宜當成藥物增加或抑制 REM 的證據。
SSRI 抗憂鬱劑
精神科REM↓・潛期↑；RSWA 可↑sertraline／fluoxetine／paroxetine
SSRI 通常抑制 REM 並延長 REM 潛期。在因疑似類睡症接受 vPSG 的樣本中，SSRI 單藥組 RSWA 比較組高約 3.39 個百分點；此數字不代表一般服藥者或 RBD 的發生率。
Szynkarek 2026 CNS Drugs；Ahdab 2026 J Clin Sleep Med — PMID 42098542／42426312
SNRI 抗憂鬱劑
精神科REM↓；特定樣本 RSWA↑venlafaxine／duloxetine
SNRI（如 venlafaxine）常抑制 REM。疑似類睡症族群的觀察性 vPSG 分析顯示，SNRI 單藥組 RSWA 比較組高 6.66 個百分點；不能據此推斷服藥必然發生 RBD。
Ahdab 2026 J Clin Sleep Med（1474 vPSG 分析）— 全文（OA）；Szynkarek 2026
三環抗鬱劑 TCA
精神科部分 TCA 抑制 REMamitriptyline／imipramine／doxepin
Imipramine 等 TCA 可減少 REM 並延長 REM 潛期，但藥物間差異明顯，低劑量 doxepin 不宜直接與抗鬱劑量 TCA 等同。特定 vPSG 樣本未發現 TCA 單藥與 RSWA 顯著增加相關，不代表所有 TCA 均無風險。
Szynkarek 2026 CNS Drugs；Ahdab 2026 JCSM — PMID 42098542／42426312
Mirtazapine／Trazodone
REM 保留REM 影響較小；深睡可能↑sedating antidepressants
Trazodone 的臨床試驗統合分析顯示總睡眠時間增加、慢波睡眠可能改善，REM 比例及潛期未見統計上顯著變化；但研究異質性及確定性需留意。Mirtazapine 和 agomelatine 不應與 trazodone 視為效果完全相同。
Zheng 2022 Sci Rep — PMID 36002579；Szynkarek 2026 CNS Drugs
苯二氮平類 BZD
安眠／精神科REM／N3 可能↓；N2↑clonazepam／estazolam／diazepam
BZD 通常增加 N2 並降低慢波睡眠；部分藥物與劑量可減少 REM。效果取決於用藥時間、半衰期及長期使用情形。Clonazepam 可減少 RBD 夢境演出，但不代表能矯正 RSWA 或改善全部睡眠架構。
de Mendonça 2023 CNS ND Drug Targets — PMID 34145997；Barbaux 2025 Sleep — 全文（OA）
Z-drug 安眠藥
安眠／精神科REM 影響較小／依藥物而異zolpidem／eszopiclone／zaleplon
Z-drugs 作用於 GABA-A 受體的 benzodiazepine 結合位點，但 zolpidem、eszopiclone、zaleplon 的受體亞型選擇性並不完全相同。其 REM／N3 改變因藥物與劑量而異，不宜將慢性 BZRA 混合樣本結果概括至每種 Z-drug。
Barbaux 2025 Sleep（BZD＋BZRA 慢性使用）— PMID 40570297
食慾素拮抗劑 DORA
睡眠醫學REM 常↑；潛期常↓suvorexant／lemborexant／daridorexant
DORA 阻斷 orexin 清醒訊號，研究中部分藥物可增加 REM 睡眠及縮短 REM 潛期，也能增加總睡眠時間。不同 DORA 的 REM 與 NREM 變化幅度並不相同；「完全不破壞睡眠架構」過於絕對。
Żełabowski 2025 IJMS — PMID 40943625；Yagi 2026 Sleep Biol Rhythms — 41969977
褪黑激素／Ramelteon
RBD 指引分級RBD 症狀治療；非 REM 增量證據melatonin 3–12 mg／ramelteon
AASM 2023 指引對成人 RBD 使用速效褪黑激素提出有條件建議；ramelteon 證據不足，不能等同指引推薦藥物。症狀、RSWA 與 REM 比例是不同結果指標；用藥仍須依共病與安全性評估。
Que 2022 Heliyon — PMID 36387478；Cardinali 2023 Brain Sci — 全文（OA）；AASM 2023 指引
Quetiapine（低劑量）
REM 證據不足睡眠品質↑；REM 結論未定olanzapine／clozapine 效應混合
21 項臨床試驗的統合分析顯示 quetiapine 相較安慰劑可能改善主觀睡眠品質、使總睡眠時間平均增加約 48 分鐘；該統合結果不能直接證實低劑量 quetiapine 一律減少 REM。不建議僅為失眠常規使用而忽略代謝及其他不良反應。
Lin 2023 Eur Neuropsychopharmacol — PMID 36463762；Fauska 2024 J Sleep Res；Valencia Carlo 2023 Front Psychiatry
乙型阻斷劑
心血管科噩夢／睡眠中斷；REM 證據有限propranolol／metoprolol
部分較具脂溶性的 beta-blocker 與鮮明夢境、惡夢及睡眠不適有關，可能涉及中樞作用及褪黑激素分泌。不能把特定研究中的褪黑激素變化幅度，概括為所有 beta-blocker 長期使用均下降 50%。
Tikhomirova 2021 Zh Nevrol Psikhiatr — PMID 34481429
第一代抗組織胺
內科／皮膚科第一代可能延後 REMdiphenhydramine／chlorpheniramine
第一代抗組織胺具有鎮靜及抗膽鹼作用，部分試驗發現 REM 潛期延長或 REM 比例下降。第二代抗組織胺加量的單項研究不代表整類藥物普遍增加 REM；兩代藥物應分開解讀。
Ariza-Salamanca 2025 J Clin Med — 全文（OA）；Mann 2022 Biology；DPH 5XFAD 前列印 2026
鴉片類止痛劑
疼痛科REM↓・睡眠片段化morphine／oxycodone／methadone
慢性鴉片使用抑制 REM、減少深睡並引發片段化睡眠，且顯著增加中樞睡眠呼吸暫停與夜間缺氧風險。
Freire 2022 JCSM — PMID 34672945；Eckert 2022 AJRCCM — 35649170；Antila 2024 Pain
Gabapentinoid／抗癲癇藥
神經科REM 混合・N3↑gabapentin／pregabalin／tiagabine
18 個 RCT meta：tiagabine 使 REM% 下降；gabapentin／pregabalin 主要增加深睡（SWS）；levetiracetam 對 SWS／REM 均無顯著影響。
Yeh 2021 Sleep Med — PMID 33756282
Donepezil
神經科（失智）REM% ↑acetylcholinesterase inhibitor
12 研究 meta 分析：donepezil 治療後 REM 睡眠百分比顯著增加（Hedges' g = 0.694）；膽鹼增強亦可能引發失眠或類 RBD 症狀。
Hsieh 2022 J Formos Med Assoc — PMID 34753629
Ketamine
精神科（TRD）REM 結果不一致；證據跨物種(S)-ketamine／esketamine
Ketamine/esketamine 對睡眠架構可能產生急性與後續不同的變化。動物研究觀察到 REM 減少及 EEG gamma 改變，但不能直接推論人類 REM 抑制就是抗憂鬱療效機轉；臨床慢波睡眠結果亦受測量時點影響。
Koncz 2023 Int J Neuropsychopharmacol — PMID 37578355；Antila 2024 Pain（review）
Dexmedetomidine
麻醉科術後睡眠品質↑α2 致效劑
RCT meta 分析：鼻用低劑量 dexmedetomidine 改善術後睡眠品質、減少睡眠障礙；其鎮靜較接近自然 NREM，避免 GABA 藥物對 REM 架構的破壞。
Zhao 2026 Front Med — PMID 42500539
大麻素 THC／CBD
睡眠／物質酒精
物質使用前半夜 REM↓；反彈可能presleep alcohol
統合分析支持睡前飲酒可延遲 REM 出現並降低 REM 時間／比例，效應具有劑量關係。部分研究觀察到後半夜 REM 反彈或睡眠破碎，但並非每人必然發生；標準杯定義也因國家而異。
Gardiner 2025 Sleep Med Rev — PMID 39631226
Efavirenz（NNRTI）
感染科 HIVREM↓・N3↓・異常夢境efavirenz-based ART
PSG 研究顯示 EFV 治療者REM 與深睡減少（無論有無失眠主訴）；北京 424 人長期追蹤：睡眠障礙盛行率 58%，且不隨服藥時間延長而減輕。
Beijing cross-sectional 2022 BMC Psychiatry — PMID 36384522；ART 啟始 pilot 2026 Int J STD AIDS — 42821996
Dolutegravir／Bictegravir
感染科 HIV失眠↑・換藥可逆INSTI 相關神經毒性
GESIDA 10418 RCT：DTG 換為 darunavir 處方後 PSQI 顯著改善；DTG→BIC 單臂試驗：失眠指數 ISI −9 vs −1（p=0.03）、fMRI 睡眠網路連結同步改善。
※ 此項主要觀察睡眠品質、睡眠障礙或其他臨床結果，不能據此判定 REM 增減。
GESIDA 10418 2022 Open Forum Infect Dis — PMID 36147597；Bictegravir switch 2025 J Neurovirol — 40835806
化學治療
腫瘤科睡眠片段化（NREM）methotrexate／taxane
小鼠 EEG/EMG 遙測：methotrexate 使 NREM 片段化持續 ≥2 週（與腫瘤存在無關、雄性更明顯）；韓國 62,714 人 cohort：taxane 化療使睡眠疾患風險 +26.8%（HR 1.268）。
MTX mice 2025 Sleep — PMID 40110982；HIRA cohort 2026 — 41681867
乳癌內分泌治療
腫瘤科睡眠疾患 HR 1.28tamoxifen／aromatase inhibitor
內分泌治療為睡眠疾患獨立風險因子（HR 1.276），tamoxifen 與 AI 皆然；乳癌存活者 PSG：覺醒↑、Delta 功率↓、深睡期 Alpha/Beta 過度活化（睡眠恆定失調）。
※ 此項主要觀察睡眠品質、睡眠障礙或其他臨床結果，不能據此判定 REM 增減。
HIRA cohort 2026 — PMID 41681867；PSG survivors 2022 — 全文（OA）
免疫檢查點抑制劑
腫瘤科睡眠障礙與預後相關ICI（pembrolizumab 等）
接受 ICI 的肺癌患者研究發現睡眠障礙與較差預後有關；另一項前瞻性世代研究中，睡眠優化計畫與免疫指標及存活結果改善呈相關。觀察性研究無法證明改善睡眠本身延長 PFS 或 OS。
※ 此項主要觀察睡眠品質、睡眠障礙或其他臨床結果，不能據此判定 REM 增減。
NSCLC ICI 2024 — PMID 39197232；Sleep optimization 2026 — 42302367
高劑量類固醇脈衝
前導研究 n=6前導研究 REM 顯著下降methylprednisolone 1000 mg/日
僅 6 位住院患者接受 methylprednisolone 1,000 mg／日的前導研究：REM 平均由基線 71.2 分鐘降至第 1 天 9.4 分鐘，第 3 天為 16.5 分鐘。不能將個別小樣本變化（約 −87%）當作普遍藥物效應；研究中 N3 也有變化。
Endo 2025 Neuropsychopharmacol Rep — PMID 41208016
甲狀腺荷爾蒙（HPT 軸）
內分泌科雙向調節・架構改變levothyroxine／甲狀腺功能異常
甲狀腺素過高／過低均不利睡眠量與架構；低 TSH 值利於慢波睡眠與正常架構；睡眠限制亦回饋抑制夜間 TSH 分節（雙向關係）。
HPT Axis & Sleep 2021 Curr Opin Endocr Metab Res — PMID 34322645
GLP-1 受體促效劑
新陳代謝科OSA 風險↓（間接）semaglutide／tirzepatide
經顯著減重降低阻塞性睡眠呼吸暫停風險與嚴重度、間接改善睡眠；對 REM／NREM 架構的直接影響尚無系統性 PSG 資料。
※ 此項主要觀察睡眠品質、睡眠障礙或其他臨床結果，不能據此判定 REM 增減。
Semaglutide & OSA 2026 Ann Am Thorac Soc — PMID 41915556
茶鹼類 Theophylline
胸腔科REM↓（經典證據）adenosine antagonist
腺苷拮抗支氣管擴張劑，早期 PSG 證實抑制 REM、增加夜間覺醒；2023 ACCP scoping review：失眠／睡眠中斷仍為其常見副作用，治療窗窄需監測血中濃度。
Theophylline scoping review 2023 Pharmacotherapy（ACCP）— PMID 37423768
Statin 降血脂藥
心血管科失眠／夢境證據不一致simvastatin／atorvastatin vs pravastatin
親脂性 statin（如 simvastatin）可能在部分報告中與夢境或睡眠不適相關，但不同觀察性資料與隨機試驗結果並不完全一致。親水性 statin 也不能保證對每位患者「完全睡眠中性」；PSG 直接 REM 證據有限。
Lipophilicity review 2026 — PMID 41742773；Glucocorticoids & statins 2021 — 33010620
抗高血壓藥物
心血管科睡眠疾患 aHR 1.27（BB）beta-blocker／ACEi／ARB／CCB／利尿劑
瑞典 677,564 人初級照護 cohort：乙型阻斷劑與睡眠疾患（aHR 1.27）、焦慮、憂鬱關聯最強（用藥前 2 年）；其他類別多經夜尿、乾咳等途徑中斷睡眠連續性。
※ 此項主要觀察睡眠品質、睡眠障礙或其他臨床結果，不能據此判定 REM 增減。
Swedish primary care cohort 2026 — PMID 42660983；beta-blocker 與褪黑激素見卡片 10
黃體素 Micronized P4
內分泌／婦科入睡潛期可能↓；REM 未定GABA-A 正向異位調節
9 項 RCT 的統合分析顯示微粒化黃體素可能縮短入睡潛期、改善部分主觀睡眠指標；透過黃體素代謝物與 GABA-A 調節相關。目前不能據此證明各劑量、所有族群都完全不抑制 REM。
Progesterone meta 2021 Menopause — PMID 33245776
睪固酮濃度／補充治療
內分泌／泌尿科遺傳風險訊號 ≠ TRT 效應testosterone replacement
孟德爾隨機化研究顯示遺傳預測的較高生物可用睪固酮可能與孤立型 RBD 風險相關（報告 OR 2.44）。這不是睪固酮補充治療（TRT）的臨床試驗風險值；TRT 與 OSA 的影響需另外評估。
MR analysis 2024 — PMID 38959716；TRT & OSA 2023 — 37881222
雌激素／停經荷爾蒙
內分泌／婦科睡眠恆定改變（PSG）estradiol／hormone therapy
早發性卵巢功能喪失 PSG：皮質覺醒↑、睡眠恆定驅力與紡錘波異常；雌二醇可緩解熱潮紅相關失眠、與 NREM 共同降低壓力反應。
Ovarian removal PSG 2024 — PMID 39178647；Estradiol & NREM stress 2025 — 41327271
Metformin
新陳代謝科睡眠健康改善（T2D）antidiabetic first-line
2026 回顧：metformin 於老年 T2D 可能經抗發炎、代謝改善與腸道菌路徑影響睡眠健康；糖尿病併 OSA 者之睡眠架構對照研究（ENDO 2023/2026）正在累積證據。
※ 此項主要觀察睡眠品質、睡眠障礙或其他臨床結果，不能據此判定 REM 增減。
Metformin & sleep health 2026 — PMID 42527195
SGLT2 抑制劑
心內科／腎臟科主觀睡眠品質可能改善empagliflozin／dapagliflozin
心衰竭患者小型觀察性追蹤（完成評估約 79 人）顯示 SGLT2i 使用與 PSQI 等主觀睡眠指標改善相關；不能證明效益獨立於心衰竭控制，也沒有足夠 PSG 證據判定 REM／NREM 的直接改變。
※ 此項主要觀察睡眠品質、睡眠障礙或其他臨床結果，不能據此判定 REM 增減。
SGLT2i & HF sleep 2025 — PMID 40761186
鼻用胰島素
Actigraphy 非 PSG術後睡眠指標改善；非 REM 證據intranasal insulin 20 IU
76 人心臟手術 RCT 中，鼻用胰島素組的術後睡眠效率、總睡眠時間與譫妄結果較佳。但睡眠主要以活動紀錄儀（actigraphy）測量，不能確認 REM／NREM 分期或證明睡眠改善是降低譫妄的因果途徑。
CPB surgery RCT 2025 — PMID 40359848；瓣膜手術前導 2024 — 38827392
Roflumilast（PDE4）
藥物警戒訊號失眠安全性通報訊號phosphodiesterase-4 inhibitor
FAERS 自發通報分析觀察到 roflumilast 相關的失眠與睡眠疾患不成比例通報訊號（ROR 分別約 3.55、13.47）。ROR 不是發生率、風險比，也不能單獨證明因果關係；動物 PDE4 研究不代表患者睡眠獲益。
※ 此項主要觀察睡眠品質、睡眠障礙或其他臨床結果，不能據此判定 REM 增減。
FAERS pharmacovigilance 2026 — PMID 42368799；PDE4 & sleep deprivation 2022 — 35736514
Varenicline 戒菸藥
胸腔科REM 期 AHI↓（PSG）α4β2 nicotinic partial agonist
PSG 試驗（吸菸者 ± OSA）：REM 等睡眠架構不變、入睡潛期延長；OSA 吸菸者 AHI 下降且以 REM 期最明顯——戒菸過渡期呼吸事件改善。
SmokeFreeBrain PSG 2021 — PMID 34740170
吸入性類固醇 ICS
胸腔科氣喘與睡眠呼吸障礙相關（SLR）ICS/LABA
系統性文獻回顧：ICS 使用與睡眠呼吸障礙之關聯受氣喘嚴重度反因果干擾；相較之下全身性類固醇對 REM 有強烈抑制（見卡片 24）。
※ 此項主要觀察睡眠品質、睡眠障礙或其他臨床結果，不能據此判定 REM 增減。
ICS & SDB SLR 2024 — PMID 39194421
Lactulose／Rifaximin
肝膽科（HE）睡眠 PROs 改善hepatic encephalopathy 一線
16 研究 meta（1,376 人）：兩藥改善肝性腦病之睡眠與生活品質患者報告結局；肝硬化可攜式 EEG 研究顯示睡眠障礙普遍存在卻未被識別。
※ 此項主要觀察睡眠品質、睡眠障礙或其他臨床結果，不能據此判定 REM 增減。
PRO meta 2023 — PMID 36730910；Cirrhosis EEG 2026 — 41494761
HCV 抗病毒 DAA
肝膽科SVR 後睡眠／疲憊改善sofosbuvir 類
達成持續病毒學應答（SVR）後，睡眠、疲憊等患者報告結局顯著改善；minHE 大鼠模式中 dexmedetomidine 亦可逆轉睡眠障礙與神經發炎。
※ 此項主要觀察睡眠品質、睡眠障礙或其他臨床結果，不能據此判定 REM 增減。
DAA PROs 2022 — PMID 35637143；MHE rat 2021 — 34162157
透析病人失眠治療
腎臟科失眠→MACCE HR 1.26–1.39ESKD insomnia
韓國 79,420 人透析 cohort：失眠者重大心血管腦血管事件與全因死亡風險上升（持續失眠 HR 1.39）；治療回顧涵蓋 hypnotics、RLS 與 OSA 管理。
※ 此項主要觀察睡眠品質、睡眠障礙或其他臨床結果，不能據此判定 REM 增減。
Dialysis insomnia 2024 — PMID 37935519；Treatments review 2021 — 34973697
EPO／HIF 路徑藥物
腎臟科間歇缺氧異常正常化（動物）erythropoietin analog
Carbamylated EPO 於模擬睡眠呼吸中止之間歇缺氧小鼠模式，使呼吸調控與心血管功能失調正常化——EPO/HIF 路徑為腎性貧血藥物與睡眠呼吸醫學之交會點。
Carbamylated EPO 2021 — PMID 33560061
Dupilumab（抗 IL-4Rα）
過敏免疫科CRSwNP／AD 睡眠改善；氣喘 RCT 陰性Type 2 inflammation target
MORPHEO 第 4 期 RCT：氣喘睡眠障礙量表主要終點未達顯著（ASDQ P=.512）；但 CRSwNP 與異位性皮膚炎之 PSG／問卷研究與人口群 cohort 均顯示睡眠品質改善、睡眠疾患風險下降。
※ 此項主要觀察睡眠品質、睡眠障礙或其他臨床結果，不能據此判定 REM 增減。
MORPHEO RCT 2026 — PMID 42370853；CRSwNP 2024 — 38677148；AD cohort 2025 — 41320023
Tofacitinib（JAK 抑制劑）
風濕免疫科睡眠 MOS-SS 進步（第 1 個月起）RA Phase 3 pooled
3 個第 3 期試驗 pooled 分析：tofacitinib vs 安慰劑疲倦（FACIT-F）、睡眠（MOS-SS）與生活品質顯著改善，第 1 個月出現並維持至第 6 個月，效果與 adalimumab 相當。
※ 此項主要觀察睡眠品質、睡眠障礙或其他臨床結果，不能據此判定 REM 增減。
ORAL pooled post hoc 2022 — PMID 35382883
Omalizumab（抗 IgE）
過敏免疫科睡眠與健康狀態進步CRSwNP／慢性蕁麻疹
RCT pooled 分析：omalizumab 治療 CRSwNP 改善睡眠與健康狀態（鼻塞減輕→夜間呼吸改善）；慢性自發性蕁麻疹 case-control 亦見睡眠與心理福祉進步。
※ 此項主要觀察睡眠品質、睡眠障礙或其他臨床結果，不能據此判定 REM 增減。
CRSwNP pooled RCTs 2024 — PMID 38197558；CSU case-control 2025 — 40244437
RA 生物製劑（anti-TNF 等）
風濕免疫科睡眠品質改善（21 研究回顧）anti-TNF／IL-6／abatacept
整合性回顧（21 研究、33–1,651 人）：生物製劑經降低夜間不適與疾病活性改善 RA 病人睡眠品質，並減輕疲倦、僵硬與焦慮憂鬱。
※ 此項主要觀察睡眠品質、睡眠障礙或其他臨床結果，不能據此判定 REM 增減。
Integrative review 2026 — PMID 42285852
細胞激素與睡眠免疫
免疫機轉睡眠—發炎雙向作用IL-1β／IL-6／TNF-α／IL-17A
睡眠與免疫訊號雙向影響：IL-1β、TNF-α 在特定情況具有促進 NREM 的作用；IL-6 的效果隨濃度、節律、發炎狀態及研究模型而變，不能一概稱為促眠細胞激素。IL-17A 仍屬新興機轉假說。
IL-17A & insomnia 2026 — PMID 42082723
2021–2026 英文文獻出處原始研究索引；個別研究應依其設計及限制解讀
- 【實務指引補充】 AASM 2023 成人 RBD 臨床指引：速效 melatonin 為有條件建議，ramelteon 證據不足。PMID 36515157
- 精神科／睡眠醫學／物質
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