心達悅
Vortioxetine (Brintellix, Trintellix)
血清素調節與刺激劑 (SMS)
🔬 藥理機轉
Vortioxetine 屬於雙芳基硫胺類（bisarylsulfanyl amine）化學結構，被稱為多模式抗憂鬱劑（multimodal antidepressant），是血清素調節與刺激劑（SMS）。其獨特之處在於同時作用於多種血清素受體，產生協同性的抗憂鬱及認知改善效果。
受體親和力與多模式作用
| 作用 | 親和力 (Ki nM) | 功能意義 |
|---|---|---|
| 血清素轉運蛋白 (SERT) 抑制 | 1.6 | 主要機轉——增加突觸血清素 |
| 5-HT3 拮抗劑 | 3.7 | 減少噁心，調節麩胺酸神經傳導 |
| 5-HT1A 促效劑 | 15 | 加速起效，改善認知功能 |
| 5-HT7 拮抗劑 | 19 | 改善認知功能、情緒調節 |
| 5-HT1B 部分促效劑 | 33 | 調節血清素釋放 |
| 5-HT1D 拮抗劑 | 54 | 減少不良反應 |
神經傳導物質調節
根據動物研究，上述多模式作用導致血清素、正腎上腺素、多巴胺、乙醯膽鹼、GABA、麩胺酸及組織胺在內側前額葉皮質和腹側海馬迴的調節。
認知功能改善
Vortioxetine 經臨床試驗確認具有治療的直接效果（非症狀改善的附帶現象），可改善憂鬱相關的認知功能障礙，包括注意力、記憶力及執行功能。血清素對麩胺酸神經傳導的調節（經由 5-HT1A、5-HT1B、5-HT3、5-HT7）被認為是改善認知功能的可能機轉。
📊 藥物動力學
| 參數 | 說明 |
|---|---|
| 吸收 | 吸收良好，不受食物影響；達峰時間約 8 小時 |
| 分佈 | 廣泛分佈全身 |
| 蛋白結合率 | 高度血漿蛋白結合（>98%） |
| 代謝 | 主要經肝臟 CYP2D6 代謝，其次 CYP3A4/5、CYP2C19、CYP2A6、CYP2C9、CYP2B6、CYP2E1 |
| 排除 | 主要經腎臟及糞便排除 |
| 食物影響 | 不受食物影響，飯前飯後皆可服用 |
| 半衰期 | 57–66 小時（長半衰期，適合每日一次給藥） |
💊 適應症與劑量範圍
FDA 核准適應症
| 適應症 | 適用年齡 | 起始劑量 | 治療劑量 | 最大劑量 |
|---|---|---|---|---|
| 重度憂鬱症 (MDD) | 成人 | 10 mg/day | 10–20 mg/day | 20 mg/day |
非核准但具實證用途
| 適應症 | 建議劑量 | 說明 |
|---|---|---|
| 廣泛性焦慮症 (GAD) | 5–20 mg/day | 有限實證支持 |
| 合併 MDD 的認知功能障礙 | 10–20 mg/day | 臨床試驗確認的直接效果 |
劑量要點
起始劑量 10 mg/day（不須考慮用餐），1 週後可增至 20 mg/day。不耐受者可考慮 5 mg/day。CYP2D6 不良代謝者：最高劑量 10 mg/day。年齡、腎功能或輕至中度肝功能不全無需調整劑量。停藥 >15 mg/天時建議先減至 10 mg/天 1 週後再停。
⚠️ 副作用
常見副作用（>10%）
| 系統 | 副作用 | 發生率 |
|---|---|---|
| 腸胃道 | 噁心 | 20.9–30.2%（最常見，與劑量相關） |
| 腸胃道 | 嘔吐、便秘 | 常見 |
| 中樞神經 | 頭痛、頭暈 | 常見 |
| 全身 | 口乾 | 常見 |
不常見副作用（1–10%）
| 系統 | 副作用 | 說明 |
|---|---|---|
| 性功能 | 性功能障礙 | 與劑量相關；5–10 mg 時發生率可能低於 SSRIs/SNRIs。ASEX 評估：女性 22–34%、男性 16–29% |
| 中樞神經 | 失眠、異常夢境 | 少見 |
| 代謝 | 體重變化 | 無顯著影響 |
罕見但嚴重副作用（<1%）
- 血清素症候群（併用其他血清素藥物時）
- 異常出血（抑制血小板血清素攝取）
- 躁症/輕躁症誘發（雙極性病史者）
副作用優勢
Vortioxetine 的噁心通常短暫（中位持續 10–16 天），15 mg 以上似乎達高原期。體重無顯著影響。心血管方面，40 mg/天以下對血壓、心率及 ECG 參數無顯著影響。停藥症候群因長半衰期，臨床試驗中突然停藥與安慰劑無顯著差異。
🔄 藥物交互作用
CYP 酵素
| 酵素 | 抑制程度 | 受影響藥物 |
|---|---|---|
| CYP2D6 | 主要受質 | 強效 CYP2D6 抑制劑（Bupropion、Fluoxetine、Paroxetine）會升高 Vortioxetine 濃度，劑量需減半 |
| CYP3A4 | 受質 | 強效 CYP3A4 誘導劑（Rifampin）降低暴露量 72%，可能需增加劑量 |
血清素症候群風險藥物
絕對禁忌
MAOIs — 禁止併用，停用 MAOI 後至少 14 天才能開始 Vortioxetine。避免與 St. John's Wort、Tramadol 等血清素類藥物併用。
其他重要交互作用
| 併用藥物 | 交互作用 |
|---|---|
| Bupropion、Fluoxetine、Paroxetine | 強效 CYP2D6 抑制——Vortioxetine 劑量減半 |
| Rifampin、Carbamazepine | CYP3A4 誘導——暴露量大幅降低，可能需增加劑量（最高不超過原劑量 3 倍） |
| NSAIDs/ASA、Warfarin | 出血風險增加 |
| 其他血清素類藥物 | 血清素症候群風險 |
🚫 禁忌與注意事項
絕對禁忌
- 正使用 MAO 抑制劑或停用 MAOI 未滿 14 天
- 對 Vortioxetine 過敏
黑框警告
自殺意念與行為
抗憂鬱劑在兒童、青少年及年輕成人（24 歲以下）與自殺意念及行為風險增加相關。治療初期應密切監測。
特殊注意事項
- CYP2D6 不良代謝者最高劑量為 10 mg/day
- 併用強效 CYP2D6 抑制劑時劑量減半
- 有癲癇病史者謹慎使用
- 雙極性疾患患者需確認已使用情緒穩定劑
- 注意異常出血徵象
- 停藥 >15 mg/天時建議先漸減至 10 mg/天再停
📋 監測指標
| 時間點 | 監測項目 |
|---|---|
| 治療前 | 完整精神狀態評估、自殺風險評估、認知功能基線 |
| 治療初期（前 4 週） | 每週追蹤噁心程度、自殺意念、情緒變化 |
| 治療中 | 認知功能改善、性功能、腸胃症狀、情緒波動 |
| 長期使用 | 體重（雖無顯著影響）、異常出血徵象 |
👥 特殊族群
| 族群 | 建議 |
|---|---|
| 老年人 | 無需調整劑量；認知改善效果在老年患者中尤為顯著 |
| 兒童/青少年 | 非 FDA 核准用於兒科。兒科使用經驗有限 |
| 孕婦 | 懷孕分級未正式分類。動物實驗未顯示致畸性，人體資料有限；需權衡利弊 |
| 哺乳 | 謹慎使用 是否分泌至母乳尚不明確 |
| 肝功能不全 | 輕至中度無需調整劑量；嚴重者不建議使用 |
| 腎功能不全 | 輕至重度無需調整劑量 |
| CYP2D6 不良代謝者 | 最高劑量 10 mg/day |
🎯 臨床決策建議
何時選擇 Vortioxetine
- 合併認知功能障礙的憂鬱症患者（注意力、記憶力下降）
- 需避免體重增加的憂鬱症患者
- 需避免性功能障礙的患者（5–10 mg 時發生率較低）
- 老年憂鬱症患者（認知改善效果、心血管安全性佳）
- SSRI 治療後出現認知殘餘症狀者
何時轉換
- 無法耐受噁心（雖通常短暫）
- 6–8 週後無反應者
- 需要高於 20 mg 才有效但無法耐受
療效評估時間點
- 部分患者初期可能有活力增加
- 完整療效通常延遲 2–4 週
- 認知改善可能先於情緒改善出現
- 6–8 週無反應可考慮增加劑量或換藥
📖 治療指引參考
- APA 指引：Vortioxetine 為 MDD 的新興治療選擇，具認知改善優勢
- NICE 指引：建議 SSRI 為第一線；Vortioxetine 可作為替代選擇
- CANMAT 指引：Vortioxetine 為憂鬱症合併認知功能障礙的推薦用藥
- 網絡統合分析 (Lancet 2018)：Vortioxetine 在可接受性及療效方面表現良好
🔗 常見處方組合
| 組合 | 適應症 | 說明 |
|---|---|---|
| Vortioxetine + 心理治療 | 合併認知障礙的憂鬱症 | 藥物改善認知 + CBT 改善情緒 |
| Vortioxetine（替換自 SSRI） | SSRI 引起的性功能障礙或認知殘餘症狀 | 直接轉換或交叉滴定 |
| Vortioxetine + Bupropion | 頑抗型憂鬱 | 需注意 Bupropion 抑制 CYP2D6，Vortioxetine 需減半 |
🏥 院內劑型一覽
| 院內代碼 | 商品名 | 劑型/劑量 |
|---|---|---|
| BRI0 | Brintellix | 錠劑 5 mg |
| BRI1 | Brintellix | 錠劑 10 mg |
參考文獻
- Procyshyn RM, et al. Clinical Handbook of Psychotropic Drugs, 25th ed. Hogrefe; 2023:33-82.
- Stahl SM. Stahl's Essential Psychopharmacology, 5th ed. Cambridge University Press; 2021.
- Cipriani A, et al. Comparative efficacy and acceptability of 21 antidepressant drugs. Lancet. 2018;391:1357-1366.
- McIntyre RS, et al. The effects of vortioxetine on cognitive function in patients with MDD. Int J Neuropsychopharmacol. 2014;17(suppl_1):e40.
這個藥是做什麼的？
Vortioxetine（沃替西汀，商品名 Brintellix 千憂解）是一種較新的抗憂鬱藥物，屬於 SMS（血清素調節與刺激劑）。它被稱為「多模式」抗憂鬱劑，因為它不只是單純增加血清素，而是同時調節大腦中多種血清素受體。最大的特色是它除了改善情緒之外，還能改善憂鬱症引起的認知功能下降，比如注意力不集中、記憶力變差、做決定困難等問題。
我要怎麼吃？什麼時候吃？
每天一次，任何時間都可以，飯前飯後皆可。通常從 10 mg 開始，醫師會視情況在 1 週後調整到 20 mg。如果對 10 mg 有不適，醫師可能會降到 5 mg。每天固定時間吃，養成習慣才不會忘記。
吃了會有什麼感覺？
這個藥不會立刻見效，通常需要 2 到 4 週才能感受到情緒改善。比較特別的是，有些人會先感覺到腦袋比較清楚、比較能專心，然後才覺得心情好轉。剛開始吃的時候可能會有噁心感，但這通常是短暫的，大約 1–2 週就會消失。這個藥的好處是不太會讓人變胖，也不太會影響性功能。
有副作用怎麼辦？
最常見的是噁心，大約有 20–30% 的人會經歷，但通常只持續 1–2 週就會自然消失。噁心的話可以飯後吃或少量多餐。頭痛或頭暈的話通常也很輕微。這個藥的好消息是：不太會讓人變胖、不太會影響性功能、對心臟也很安全。如果副作用讓你不舒服，請跟醫師討論，不要自己停藥。
可以和其他藥一起吃嗎？
Vortioxetine 和其他藥物可能有交互作用，所以看醫師時一定要把所有在吃的藥都告訴醫師。特別注意：如果你正在吃 Bupropion（威博雋）、Fluoxetine（百憂解）或 Paroxetine（克憂果），醫師可能會把 Vortioxetine 的劑量減半。絕對不能和 MAOI 類抗憂鬱藥一起吃。
要吃多久？可以自己停嗎？
千萬不要自己突然停藥！憂鬱症的治療通常需要 6–12 個月以上。好消息是，因為 Vortioxetine 的半衰期很長（在體內停留很久），即使突然停藥，停藥症狀也比其他抗憂鬱劑輕微很多。但還是建議在醫師指導下逐漸減量最安全。
吃這個藥要注意什麼？
日常注意事項：服藥期間避免飲酒；如果出現異常瘀青或出血要盡快就醫。這個藥的好處是對開車和工作影響很小（不太會嗜睡）。治療初期應注意情緒變化，家人也可以幫忙觀察。如果有其他用藥，記得每次回診時跟醫師確認。
懷孕/哺乳可以吃嗎？
懷孕：目前人體研究資料有限。如果正在計畫懷孕或已經懷孕，請務必和醫師討論。哺乳：是否分泌至母乳尚不明確，哺乳期間請和醫師充分討論利弊。
⚠️ 重要提醒
本頁面資訊僅供衛教參考，無法取代專業醫療評估。每個人的身體狀況不同，請務必在看過醫師、完成完整評估後，再依醫師指示使用此藥物。切勿自行購藥服用、自行調整劑量或突然停藥。如有任何用藥疑問，請諮詢您的主治醫師或藥師。
Next step
延伸閱讀與預約入口
若你正在找實際協助，可從核心療程、主題整理頁與預約入口繼續前往。