舒必利
Sulpiride (Dogmatil / Calm-up)
替代性 Benzamide 類抗精神病劑(選擇性 D2/D3 拮抗)
🔬 藥理機轉
Sulpiride 屬於 Benzamide 類抗精神病藥物,化學結構與傳統 Phenothiazine 或 Butyrophenone 類完全不同。它對多巴胺 D2 及 D3 受體具有選擇性拮抗作用,幾乎不影響其他受體。其獨特的「劑量依賴性雙相效應」使其在臨床上用途廣泛:低劑量時優先阻斷突觸前 D2 自身受體,促進多巴胺釋放(活化、抗憂鬱效果);高劑量時則阻斷突觸後 D2 受體,產生抗精神病效果。
受體親和力圖譜
| 受體 | 親和力 | 臨床意義 |
|---|---|---|
| D2 | 選擇性強效拮抗 | 核心抗精神病機轉 |
| D3 | 強效拮抗 | 可能改善負性症狀 |
| 5-HT2A | 極低 | 不具 SGA 的 5-HT2A 拮抗特性 |
| H1 | 極低 | 體重增加風險低 |
| M1(抗膽鹼) | 極低 | 幾乎無抗膽鹼副作用 |
| α1 | 極低 | 姿勢性低血壓風險低 |
劑量依賴性雙相效應
| 劑量範圍 | 主要機轉 | 臨床效果 |
|---|---|---|
| 低劑量(50–150 mg/day) | 突觸前 D2 自身受體阻斷 | 促進多巴胺釋放 → 活化、抗憂鬱、改善負性症狀 |
| 中劑量(200–600 mg/day) | 突觸前+部分突觸後阻斷 | 抗憂鬱兼輕度抗精神病 |
| 高劑量(800–2400 mg/day) | 突觸後 D2 阻斷為主 | 完整抗精神病效果 |
📊 藥物動力學
| 參數 | 說明 |
|---|---|
| 吸收 | 口服吸收不規律,生體可用率低(約 25–35%),個體差異大 |
| 達峰時間 | 口服後 3–6 小時 |
| 蛋白結合率 | 約 40%(偏低) |
| 代謝 | 幾乎不經肝臟代謝,以原形藥物為主 |
| 半衰期 | 6–8 小時 |
| 達到穩定態 | 1–2 天 |
| 排除 | 主要經腎臟排除(尿液排泄約 70–90%) |
| 食物影響 | 空腹吸收較佳 |
獨特的藥動特性
Sulpiride 幾乎不經肝臟 CYP 酵素代謝,因此藥物交互作用極少。但口服生體可用率低且變異大(25–35%),需注意個體間的劑量反應差異。主要經腎臟排除,腎功能不全患者需減量。
💊 適應症與劑量範圍
核准適應症
| 適應症 | 適用年齡 | 起始劑量 | 治療劑量 | 最大劑量 |
|---|---|---|---|---|
| 思覺失調症 | 成人 | 200–400 mg/day(分次) | 800–1600 mg/day | 2400 mg/day |
| 憂鬱症(低劑量輔助) | 成人 | 50–100 mg/day | 150–300 mg/day | 600 mg/day |
| 消化性潰瘍(低劑量) | 成人 | 50 mg/day | 50–100 mg/day | 150 mg/day |
| 焦慮/身心症 | 成人 | 50–100 mg/day | 100–200 mg/day | 300 mg/day |
劑量要點
本院有兩種劑型:SUL1(Sulpiride 50 mg)適合低劑量使用(憂鬱輔助、焦慮、身心症),CAL1(Calm-up 200 mg)適合較高劑量的抗精神病治療。低劑量時具活化效果,建議早上服用。
⚠️ 副作用
常見副作用(>10%)
| 系統 | 副作用 | 發生率 | 說明 |
|---|---|---|---|
| 內分泌 | 泌乳素升高 | 30–50% | D2 阻斷最顯著的副作用,可能導致月經異常、乳溢、男性女乳症 |
| 中樞神經 | 靜坐不能 | 10–20% | 高劑量時較常見 |
| 中樞神經 | 失眠/激動 | 10–15% | 低劑量活化效應 |
| 腸胃道 | 噁心、口乾 | 5–10% | 輕微 |
| 全身 | 疲倦/嗜睡 | 5–10% | 高劑量時 |
代謝與內分泌副作用
| 項目 | 風險等級 | 說明 |
|---|---|---|
| 體重增加 | 低 (+) | 因不具 H1 親和力,體重增加風險低 |
| 血糖異常 | 低 (±) | 風險較低 |
| 血脂異常 | 低 (±) | 風險較低 |
| 泌乳素升高 | 極高 (++++) | Benzamide 類最顯著的特徵,所有劑量皆可能發生 |
不常見但重要副作用
- EPS(高劑量時,但較傳統高效價 FGA 少見)
- QTc 延長(需監測心電圖,特別是高劑量時)
- 遲發性不自主運動(TD)— 長期使用需監測
罕見但嚴重副作用
- 惡性症候群(NMS)
- 癲癇發作
- 粒細胞缺乏症(極罕見)
🔄 藥物交互作用
交互作用極少
Sulpiride 幾乎不經肝臟 CYP 酵素代謝,因此CYP 相關的藥物交互作用極少,這是其重要優勢之一。
需注意的交互作用
| 交互作用藥物 | 機制 | 影響 |
|---|---|---|
| 左旋多巴 / Amantadine | 藥理拮抗 | 互相抵消療效,避免併用 |
| 酒精 / 中樞抑制劑 | 加成中樞抑制 | 增強鎮靜效果(高劑量時),避免併用 |
| 抗膽鹼藥物 | 加重副作用 | 可能加重腸胃蠕動減弱 |
| 會延長 QTc 的藥物 | 加成心臟效應 | 避免與 Amiodarone、Sotalol 等併用 |
| Sucralfate / 制酸劑 | 減少吸收 | 可能降低 Sulpiride 吸收,建議間隔服用 |
🚫 禁忌與注意事項
絕對禁忌
- 對 Sulpiride 或 Benzamide 類藥物過敏
- 嗜鉻細胞瘤
- 嚴重心律不整或 QTc 延長
- 柏金森氏症(會加重症狀)
黑框警告
老年人痴呆症相關精神病患死亡率增加
接受抗精神病藥物治療的老年人痴呆症相關精神病患,其死亡風險增加。Sulpiride 未核准用於痴呆症相關精神病。
特殊注意事項
- 泌乳素升高為最常見且顯著的副作用,長期使用需定期監測
- 高劑量時注意 QTc 延長風險,有心臟病史者應定期做心電圖
- 低劑量時可能有活化/失眠效果,應提前告知患者
- 腎功能不全者需減量(主要經腎臟排除)
📋 監測指標
| 時間點 | 監測項目 |
|---|---|
| 治療前 | 完整精神狀態評估、體重、BMI、空腹血糖、血脂、血壓、心電圖、泌乳素、腎功能 |
| 治療初期(前 4 週) | 活化/鎮靜反應、睡眠品質、EPS 評估、泌乳素 |
| 治療中 | 泌乳素(每 3 個月)、體重、血糖、血脂、EPS 評估、心電圖(高劑量時) |
| 長期使用 | 代謝參數(每年)、AIMS 評估(每 6 個月)、腎功能(定期) |
泌乳素監測特別重要
Sulpiride 是所有抗精神病藥物中泌乳素升高最顯著的藥物之一。長期使用需特別監測月經變化、性功能、乳房不適等症狀,並定期抽血檢驗泌乳素數值。
👥 特殊族群
| 族群 | 建議 |
|---|---|
| 老年人 | 以成人劑量的 1/4–1/2 起始。注意跌倒風險。腎功能可能下降,需特別監測並調整劑量 |
| 兒童/青少年 | 不建議常規使用,僅限於嚴重情況且在專科醫師評估後 |
| 孕婦 | 懷孕分級 C。有限人體資料。第三孕期使用可能導致新生兒錐體外徑症狀。需權衡利弊 |
| 哺乳 | 藥物會分泌至母乳,不建議哺乳 |
| 肝功能不全 | 幾乎不經肝臟代謝,通常無需調整 |
| 腎功能不全 | 主要經腎排除,需減量。中度不全減量 50%,重度可能需減量更多並監測 |
🎯 臨床決策建議
何時選擇 Sulpiride
- 需要低劑量活化/抗憂鬱效果者(憂鬱症輔助治療)
- 體重增加為主要考量者(代謝風險低)
- 合併消化性潰瘍之精神科患者(低劑量兼顧胃部效果)
- 需要藥物交互作用最少的抗精神病劑(不經 CYP 代謝)
- 焦慮/身心症合併輕度精神症狀者
何時避免或轉換
- 泌乳素升高不可耐受者 — 考慮 Aripiprazole
- 需要強效抗精神病效果者 — 考慮 Haloperidol 或 SGA
- 腎功能嚴重不全者
- 柏金森氏症患者
療效評估時間點
- 低劑量抗憂鬱/活化效果:1–2 週可見初步改善
- 抗精神病效果(高劑量):2–4 週開始顯現,完整評估需 4–6 週
- 消化道症狀改善:數天內
📖 治療指引參考
- APA 指引:Sulpiride 未在美國上市,但在歐洲及亞洲廣泛使用,為替代性抗精神病劑選項
- WFSBP 指引:Benzamide 類適用於輕中度精神病及憂鬱輔助治療
- 特色定位:介於抗精神病藥物與抗憂鬱劑之間的獨特角色,低劑量活化、高劑量抗精神病
- 實證位置:在台灣與亞洲地區為常用之替代性選擇,特別適合代謝風險高的患者
🔗 常見處方組合
| 組合 | 適應症 | 說明 |
|---|---|---|
| Sulpiride(低劑量)+ Antidepressant | 憂鬱症輔助 | 低劑量活化效果增強抗憂鬱療效,為台灣常見策略 |
| Sulpiride + BZD | 焦慮/失眠 | 低劑量 Sulpiride 加上 BZD 改善睡眠 |
| Sulpiride + PPI/H2 blocker | 消化性潰瘍合併焦慮 | 低劑量 Sulpiride 兼顧身心症與消化道症狀 |
| Sulpiride(高劑量)+ Anticholinergic | 思覺失調症 EPS 預防 | 高劑量使用時預防性給予 Biperiden 等 |
🏥 院內劑型一覽
| 院內代碼 | 商品名 | 劑型/劑量 |
|---|---|---|
| CAL1 | Calm-up | 錠劑 200 mg |
| SUL1 | Sulpiride | 錠劑 50 mg |
參考文獻
- Procyshyn RM, et al. Clinical Handbook of Psychotropic Drugs, 25th ed. Hogrefe; 2023:129-151.
- Stahl SM. Stahl's Essential Psychopharmacology, 5th ed. Cambridge University Press; 2021.
- Meyer JM, Stahl SM. The Clinical Use of Antipsychotic Plasma Levels. Cambridge University Press; 2021.
- Mauri MC, et al. Sulpiride in clinical practice. Pharmacopsychiatry. 1996;29(6):230-237.
這個藥是做什麼的?
Sulpiride(舒必利,商品名 Dogmatil/Calm-up)是一種特殊的老牌抗精神病藥物,屬於 Benzamide 類。它最特別的地方是劑量不同,效果就不同:低劑量(如每天 50–150 mg)時有提神、抗憂鬱的效果;高劑量(每天 800 mg 以上)則可以治療思覺失調症等嚴重的精神疾病。所以同一個藥,在不同劑量下可以治療不同的問題。
我要怎麼吃?什麼時候吃?
根據劑量不同,可能每天 1–3 次。如果是低劑量(50–150 mg),因為有提神效果,建議早上服用,避免晚上失眠。如果是高劑量治療,醫師會分次安排。空腹吃吸收比較好,但如果胃不舒服也可以飯後吃。最重要的是遵照醫師指示,每天固定時間服藥。
吃了會有什麼感覺?
如果你吃的是低劑量,可能會覺得比較有精神、比較不那麼低落,有些人甚至會覺得有點睡不著,這是正常的活化效果。如果是高劑量治療精神病,可能需要 2–4 週才會感覺到幻覺或妄想減少。這個藥的好處是不太會讓人變胖,也不太會讓人昏昏沉沉。
有副作用怎麼辦?
這個藥最需要注意的副作用是影響內分泌:它會讓體內的「泌乳素」升高,女生可能會月經不規則、胸部脹痛或溢乳,男生可能會乳房變大或性功能受影響。如果出現這些情況,請告訴醫師,可以調整藥物或加開其他藥來處理。其他可能出現的副作用包括:低劑量時可能失眠,高劑量時可能手抖或坐立難安。好消息是這個藥幾乎不會讓人變胖。
可以和其他藥一起吃嗎?
好消息是,Sulpiride 和大部分的藥物交互作用很少,因為它幾乎不經過肝臟代謝。不過還是要注意:不要喝酒,會加重嗜睡;如果正在吃胃藥(制酸劑),建議和 Sulpiride 間隔 2 小時以上;如果有在吃心臟相關的藥物,要告訴醫師。
要吃多久?可以自己停嗎?
千萬不要自己停藥!突然停藥可能導致症狀復發。精神疾病的治療通常需要較長時間,醫師會根據你的恢復狀況來決定治療計畫。當醫師評估可以減藥或停藥時,會幫你安排安全的逐步減藥方案。
吃這個藥要注意什麼?
日常注意事項:服藥期間避免飲酒;低劑量時可能有提神效果,如果影響睡眠,可以在早上服用;注意月經變化或胸部不適,有的話告訴醫師。特別提醒:這個藥主要經由腎臟排出,如果腎功能不好,要特別告訴醫師。
懷孕/哺乳可以吃嗎?
懷孕:目前人體資料有限。如果在服藥期間計畫懷孕或發現懷孕,請盡快和醫師討論。哺乳:Sulpiride 會分泌至母乳中,不建議哺乳,請與醫師討論替代方案。
⚠️ 重要提醒
本頁面資訊僅供衛教參考,無法取代專業醫療評估。每個人的身體狀況不同,請務必在看過醫師、完成完整評估後,再依醫師指示使用此藥物。切勿自行購藥服用、自行調整劑量或突然停藥。如有任何用藥疑問,請諮詢您的主治醫師或藥師。
常見問題 FAQ
1. Sulpiride 是什麼藥?
Sulpiride(舒必朗)屬於第一代典型抗精神病藥物(FGA),主要為選擇性 D2 受體拮抗劑,也具有 D3 受體拮抗作用。部分 D3 相關描述仍需依藥理文獻與仿單確認。
- 低劑量(50–200 mg/天):可能透過 D3 或突觸前多巴胺受體作用呈現「激活效應」,改善負性症狀(如社交退縮、情感平淡)與憂鬱症狀,臨床上有時作為抗憂鬱增強劑或用於輕度精神病性症狀。
- 高劑量(400–800 mg/天以上):發揮較標準的抗精神病效果,治療幻覺、妄想等正性症狀。
- 在美國未核准使用,但在歐洲、台灣、日本等地仍常見。
- 台灣常見商品名包括舒必朗、Calm-up,劑型可見 50 mg 與 200 mg 錠劑。
2. Sulpiride 吃太多會怎樣?(過量/中毒症狀)
Sulpiride 過量時,主要風險包括神經系統、心血管與中樞神經症狀。疑似過量時不要自行觀察,請立即送醫急診。
| 系統 | 可能症狀 |
|---|---|
| 神經系統 | 嚴重錐體外徑症狀(EPS),如急性肌張力不全、靜坐不能、類帕金森氏症;罕見但危險的惡性症候群(NMS),可能出現高燒、肌肉僵硬、自主神經不穩與意識改變。 |
| 心血管 | QT 延長、心律不整、姿勢性低血壓、心搏過速。 |
| 中樞神經 | 深度鎮靜、昏迷、癲癇發作(可能降低癲癇閾值)。 |
| 其他 | 泌乳素大幅升高(乳溢、無月經)、體溫調節障礙。 |
處置原則:以支持性照護為主,包括氣道維護、心電圖監測、體溫控制與體液補充。嚴重 EPS 可由醫療人員評估使用抗膽鹼藥(如 benztropine);若疑似 NMS,需立即停藥、降溫,並視情況使用 bromocriptine 或 dantrolene,必要時入住 ICU。
3. Sulpiride 可以當作胃藥嗎?
一般不建議把 Sulpiride 作為一線胃藥。部分國家曾核准用於功能性消化不良的輔助治療,主要利用中樞 D2 拮抗對胃腸蠕動與身心症狀的影響。不過它仍是會影響多巴胺與泌乳素的精神科藥物,是否適合用於胃部症狀,應由醫師依病情、用藥史與副作用風險評估。
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