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鋰鹽

Lithium Carbonate (Ligilin)
情緒穩定劑 — 金標準

🔬 藥理機轉

鋰鹽的確切機轉不明，但已知透過改變多種訊號傳導路徑，對細胞功能、基因表現和神經元可塑性產生下游效應。整體效應是刺激抑制性神經傳遞（GABA）並降低興奮性神經傳遞（多巴胺和麩胺酸）。

多重作用機轉

  • 取代鈉離子，改變鈣介導的細胞內功能
  • 抑制正腎上腺素、血清素和多巴胺的釋放
  • 調節 Na+/K+-ATPase 幫浦
  • 穩定第二傳訊系統（cAMP、inositol monophosphatase）
  • 與鎂離子競爭，防止腎上腺素和毒蕈鹼與 G 蛋白偶聯
  • 抑制 GSK3β 和 PKC
  • 增加 NMDA 受體處的鈣異常活性調節

GSK3β 抑制：情緒穩定與神經保護的交匯點

鋰鹽透過直接+間接雙重機制抑制 GSK3β（直接競爭鎂離子結合位點；間接透過破壞 Akt/β-arrestin2/PP2A 複合物），其 GSK3β 抑制效果強於其他情緒穩定劑或抗精神病藥物，這可能是鋰鹽獨特的神經保護效果（降低失智症風險）的重要機制。

神經保護效應

  • 增加 BDNF（腦源性神經滋養因子）濃度
  • 減少氧化壓力，增加保護性蛋白
  • 增加神經生成和神經保護因子
  • 長期使用與海馬迴體積保留、腦齡年輕化相關
  • 與老年雙極性患者失智症風險降低約 50% 相關

重要換算

項目換算
300 mg 碳酸鋰= 56 mg 元素鋰 = 8 mEq 鋰離子
900 mg 碳酸鋰= 24 mEq = 15 mL lithium citrate

📊 藥物動力學

參數說明
周邊半衰期20–24 小時（穩定狀態）
CNS 半衰期28–48 小時（顯著長於周邊）
穩定狀態達成5 個半衰期 ≈ 5 天
口服生物利用率80–100%
標準型 Tmax1–3 小時
緩釋型 Tmax3–6 小時
腦/血清比值平均 0.50（12 小時後）；QHS 單次給藥 BTS ratio (0.61) 高於 BID (0.37)
腎臟清除主要排除途徑；約 80% 過濾鋰被重吸收（近端 70%、亨利氏環 3–10%、集尿管 20%）
蛋白結合無（不與血漿蛋白結合）
代謝不經肝臟代謝

給藥方式：QHS（睡前單次）vs 多次給藥

核心原則：所有成人患者應採 QHS 單次給藥 CNS 半衰期 28–48 小時，一天一次即維持穩定腦內濃度。BID/TID 使集尿管主細胞持續暴露高鋰濃度，長期腎功能不全風險增加約 20%。BID 改 QHS 後谷值上升約 28%，轉換後 48 小時內須重新抽血。

負荷給藥策略（急性躁症住院）

項目說明
計算公式30 mg/kg × 體重 = 總 mg 數
分次方式下午 4 時、6 時、8 時（使用緩釋型）
肥胖女性建議使用 20 mg/kg
監測隔天早晨測 12 小時谷值；1 週後監測 eGFR
成功率89.5% 落入 0.90–1.10 mEq/L 目標範圍

💊 適應症與劑量範圍

核准與臨床適應症

適應症說明
雙極性 I 型 — 急性躁症/混合發作單一或合併治療；各國指引一致列為一線
雙極性 I 型 — 維持治療預防躁症及憂鬱發作；芬蘭大型研究 HR 0.78
雙極性 II 型 — 維持治療視需要使用
單極性難治型憂鬱症輔助（增效）治療
自殺預防獨特屬性：降低完成自殺及各種原因死亡風險
慢性攻擊行為/衝動控制有限證據
中性球增多症（支持 Clozapine 使用）透過增加 G-CSF 刺激中性球生成

劑量與血中濃度監測

臨床情境目標血中濃度通常劑量範圍
急性躁症0.8–1.2 mmol/L（可達 1.0–1.2）900–2100 mg/日 QHS
維持治療（標準）0.60–0.80 mmol/L600–1800 mg/日 QHS
維持治療（耐受差）0.40–0.60 mmol/L依個體調整
維持治療（反應不足）0.80–1.00 mmol/L依個體調整
老年人0.4–0.8 mEq/L300–1200 mg/日
腎功能不全 (CrCl 30–60)–150–300 mg/日起始
血中濃度監測要點 首次於開始治療後 5 天測量（穩態需 5 天）。採血時間為最後一劑後 12 小時（早晨採血前不服晨劑）。每週一次直至穩定，之後每 3–6 個月。任何谷值 > 1.20 mEq/L 增加 72% 腎功能不全風險。

正向反應預測因子

  • 初次躁症發作伴欣快感和意念飛躍（經典誇大型躁症）
  • 躁症-憂鬱-正常間隔序列
  • 無精神病性特徵、無共病物質使用障礙
  • 一等親有鋰鹽反應的家族史
  • 治療前病程較短、發病年齡較晚

⚠️ 副作用

常見副作用

系統副作用發生率
中樞神經疲倦、嗜睡、頭暈、認知損害疲倦達 33%；認知損害常見且令人困擾
中樞神經震顫（8–13 Hz，對稱、與劑量相關）約 27%（範圍 4–65%）
腸胃道噁心、嘔吐、腹瀉、金屬味噁心達 50%；腹瀉達 20%
內分泌甲狀腺功能低下達 34%；風險增加 6 倍
內分泌副甲狀腺功能亢進伴高血鈣10–40%
代謝體重增加達 70%（20% 增加 >10 kg；平均 4–7 kg）
腎臟多飲/多尿達 70%（通常短暫）
腎臟腎源性尿崩症（NDI）長期使用（15 年）者 12–40%；現代處方下 < 20%
心血管良性 T 波變化（平坦或反轉）20–30%
皮膚乾燥、痤瘡、牛皮癬惡化、毛髮稀疏毛髮稀疏 12–19%

震顫管理

  • 減少劑量
  • 減少咖啡因（注意：咖啡因突然停用會升高鋰濃度）
  • β-阻斷劑：Propranolol 或 Atenolol

腎源性尿崩症（NDI）管理

Amiloride 為治療首選 Amiloride 直接阻斷 ENaC（鋰鹽進入集尿管主細胞的主要通道），從源頭阻止鋰鹽細胞內累積和 AQP2 下調。劑量 10–20 mg/日。一旦懷疑 NDI 應立即啟動，不要等到 eGFR 下降。

鋰鹽毒性分級

等級血中濃度症狀
輕度1.5–2 mmol/L腹瀉、嘔吐、運動失調、粗震顫、肌肉無力、意識混亂、嗜睡、構音困難
中/重度> 2 mmol/L急性譫妄、木僵、昏迷、癲癇、心律不整、Brugada 症候群、急性腎小管壞死
致命> 4 mmol/L預後差

毒性類型

  • 急性過量（鋰鹽初始使用者，10–20%）
  • 急性加慢性過量（慢性使用者，最多見）
  • 慢性蓄積

管理：停藥或減量；嚴重者：洗胃、血液透析（清除率 50 mL/min，可能需重複因反彈）。

🔄 藥物交互作用

顯著藥動學交互作用

藥物類別範例交互作用管理
高風險 ACE 抑制劑Lisinopril 等鋰濃度平均增加 36%，毒性延遲 3–5 週鋰鹽減量 33%；第 1、3、6、12 週監測。Lisinopril 應完全避免
高風險 ARBLosartan、Valsartan降低鋰腎清除率同 ACEI 處理方式
高風險 NSAIDIbuprofen、Naproxen、Celecoxib鋰濃度增加達 133–300%慢性使用時預防性減量 25%；優先使用 Acetaminophen
中風險 Thiazide 利尿劑HCTZ鋰濃度增加 20–25%鋰鹽減量 25–50%
需注意 SGLT-2 抑制劑Empagliflozin鋰濃度降低達 63%72 小時內測鋰並調高劑量；停用 SGLT-2 時鋰可能暴增 3 倍
需注意 環形利尿劑Furosemide老年/腎功能不全者風險較高≥60 歲或 eGFR ≤60：減量 25%
中風險 SSRI/SNRIFluoxetine、Venlafaxine升高鋰濃度，可能導致神經毒性和血清素症候群監測鋰濃度
需注意 抗癲癇藥Carbamazepine增加兩藥的神經毒性監測神經學症狀
需注意 咖啡因–增加鋰腎排泄→降低濃度突然停咖啡因會升高鋰濃度
需注意 鈉鹽–增加鈉→降低鋰；減少鈉→增加鋰維持穩定鈉攝取
最危險的交互作用情境 ACEI 或 ARB + Thiazide 利尿劑（合併製劑）+ 鋰鹽 = 顯著毒性風險，應盡量避免。鈉耗損（嘔吐/腹瀉/大量出汗只補白開水）是最常見的毒性誘因。

🚫 禁忌與注意事項

絕對禁忌

  • 嚴重腎功能不全（eGFR < 30 ml/min/1.73m²）
  • Brugada 症候群
  • 對鋰鹽過敏

黑框警告

鋰鹽毒性 治療範圍極窄，有效濃度接近中毒濃度。需嚴密監測血中濃度，維持谷值 < 1.20 mEq/L（理想 < 1.00 mEq/L）。任何一次谷值 > 1.20 mEq/L 增加 72% 腎功能不全風險。

特殊注意事項

  • 啟藥前確認無 Lisinopril（唯一應完全避免的 ACEI）
  • 詢問患者是否使用 Lithium Orotate 網路補充品（組織穿透率更高，腎毒性風險更大）
  • 嘔吐/腹瀉 > 12 小時：暫停鋰鹽 24 小時，補充電解質溶液
  • 高海拔（> 3,000 公尺）可能降低鋰清除率，考慮預防性減量 25–33%
  • 肥胖手術後鋰谷值可增加 2–5 倍，術後立即減量至 50%
  • 麻醉前應告知麻醉科醫師（增強神經肌肉阻斷劑作用）

📋 監測指標

基線評估

項目說明
空腹血糖、CBC基準值
TSH甲狀腺基準
BUN/肌酸酐/電解質（含 eGFR）腎功能基準；eGFR < 60 需謹慎討論
血清鈣副甲狀腺基準
尿液分析基準
心電圖> 40 歲或有心臟病史者
晨間首尿滲透壓（EMuO）老年患者尤重要
ACR（尿白蛋白/肌酸酐比值）有高血壓或糖尿病者

追蹤監測

指標頻率說明
鋰鹽谷值每 6 個月加入/停用交互作用藥物後 1 週重測
eGFR每 6 個月eGFR < 60 時需更頻繁
TSH每 6–12 個月有甲狀腺症狀時加做
血清鈣每年考慮同時測副甲狀腺素
主動詢問多尿每次門診有症狀立即監測 EMuO
ACR每年（有心臟代謝危險因子者）eGFR G3a 以下更頻繁

👥 特殊族群

族群建議
老年人較低谷值目標（0.4–0.8 mEq/L）；GERI-BD RCT 顯示療效與 divalproex 相當；長期使用與失智症風險降低約 50% 相關；需更密切 eGFR 監測
快速循環型雙極症可用；2020 年 meta-analysis (n=9,981) 顯示快速循環非獨立療效預測因子；不劣於丙戊酸
孕婦第一孕期：可能增加先天異常（心血管畸形 0.05–0.1%，含 Ebstein 畸形）。妊娠期鋰清除率增加 30–50%，第二孕期濃度最低（比孕前低 36%）。分娩前 2–3 天減量或停藥，產後立即重啟。建議胎兒超音波和心臟超音波
哺乳一般不建議 乳汁中濃度為母體血清的 30–80%
腎功能不全eGFR < 30：不建議使用；30–60：謹慎討論風險效益；≥ 60：正常使用但密切監測
肥胖手術後術後立即減量至 50%；第 1–6 週每週監測；第 2–3 月每 2 週；第 6–12 月每 2 個月

🎯 臨床決策建議

何時選擇鋰鹽（首選情境）

  • 雙極性 I 型 — 躁症發作病史的維持治療（各國指引一線）
  • 有自殺史的雙極性患者（獨特的自殺預防效果）
  • 第一次躁症發作（早期啟用反應率最高）
  • 分裂情感症—躁型（SAD-BT）
  • 老年雙極性患者（失智症預防效益）
  • 需 Clozapine 但有中性球減少的風險

何時不建議選擇鋰鹽

  • 急性雙極性憂鬱（EMBOLDEN I 試驗未優於安慰劑）
  • 嚴重腎功能不全（eGFR < 30）
  • Brugada 症候群患者
  • 無法配合常規抽血監測者

鋰鹽 vs 其他情緒穩定劑的關鍵差異

特徵鋰鹽其他
自殺預防+++（獨特）未見
失智症預防降低 50%（獨特）未見
神經保護GSK3β 雙重抑制 + BDNF部分（較弱）
芬蘭真實世界HR 0.78（唯一顯著）VPA HR 0.99（等同無藥）

📖 治療指引參考

  • CANMAT/ISBD 2018：鋰鹽為急性躁症及維持治療一線
  • WFSBP 2009–2018：鋰鹽為一線藥物
  • RANCZP 2020：鋰鹽為一線
  • CINP 2017–2020：鋰鹽為一線
  • NICE 2020：維持治療一線（急性躁症二線）
  • ISBD/IGSLI 2019 共識：維持治療標準目標谷值 0.60–0.80 mmol/L

🔗 常見處方組合

組合適應症說明
Lithium + SGA（如 Quetiapine、Olanzapine）急性躁症、維持治療各國指引支持；無絕對禁忌
Lithium + Lamotrigine雙極性維持（躁症+憂鬱預防）互補：鋰鹽防躁症、Lamotrigine 防憂鬱
Lithium + Valproate快速循環型、頑抗型需監測鋰濃度和神經學症狀
Lithium + SSRI單極性難治型憂鬱增效注意血清素症候群風險
Lithium + Clozapine頑抗型精神分裂/雙極性鋰鹽可支持中性球計數
Lithium + Amiloride鋰鹽誘發 NDI10–20 mg/日；從源頭阻斷鋰進入主細胞

🏥 院內劑型一覽

院內代碼商品名劑型/劑量
LITHLigilin錠劑 300 mg

參考文獻

  1. Meyer JM & Stahl SM. The Lithium Handbook (Stahl's Essential Psychopharmacology). Cambridge University Press; 2023.
  2. Cipriani A, Hawton K, Stockton S, et al. Lithium in the prevention of suicide in mood disorders. BMJ. 2013;346:f3646.
  3. McKnight RF, Adida M, Budge K, et al. Lithium toxicity profile: A systematic review and meta-analysis. Lancet. 2012;379:721-728.
  4. Lahteenvuo M, et al. Real-world effectiveness of pharmacologic treatments for prevention of rehospitalization in BD. JAMA Psychiatry. 2018;75:347-355.
  5. Aiff H, et al. The impact of modern treatment principles may have eliminated lithium-induced renal failure. J Psychopharmacol. 2014;28:151-154.
  6. Castro VM, et al. Stratifying risk for renal insufficiency among lithium-treated patients. Neuropsychopharmacology. 2016;41:1138-1143.
  7. Nolen WA, et al. What is the optimal serum level for lithium in maintenance treatment? Bipolar Disord. 2019;21:394-409.
  8. Velosa J, et al. Risk of dementia in bipolar disorder and the interplay of lithium. Acta Psychiatr Scand. 2020;141:510-521.
這個藥是做什麼的？
Lithium（鋰鹽，商品名 Ligilin）是一種情緒穩定劑，是治療雙極性疾患（俗稱躁鬱症）的金標準藥物，已經使用了超過 70 年。它可以穩定情緒的高低起伏，預防躁症（過度興奮、精力旺盛、衝動）和憂鬱發作的復發。鋰鹽有一個其他藥物沒有的特殊優點：能降低自殺風險。研究也發現長期使用鋰鹽可能對大腦有保護作用，降低失智症的風險。
我要怎麼吃？什麼時候吃？
鋰鹽建議在睡前一次吃完當天的劑量（QHS 給藥），這樣做有兩個好處：(1) 大腦中的藥物濃度可以維持整天穩定；(2) 對腎臟的負擔比分次吃還要小。如果吃了會覺得胃不舒服，可以改成飯後吃。如果醫師原本開一天吃兩次，要改成睡前一次吃時，一定要在 2 天內回去抽血，因為抽血驗到的數值會上升約 28%，醫師可能需要調低劑量。飯前飯後吃不影響藥效，但飯後吃比較不會胃不舒服。
吃了會有什麼感覺？
鋰鹽不是安眠藥或鎮定劑，吃了不會立刻感覺「平靜下來」。它是慢慢地穩定情緒的化學物質。急性躁症的效果可以在 7 天內出現，但完整的預防效果需要持續服用。有些人剛開始吃會覺得：手微微發抖（約四分之一的人會）、口渴和尿多（因為腎臟排尿的調節暫時受影響）、稍微想吐、肚子不舒服。這些通常是暫時的，會漸漸適應。如果手抖得很厲害，醫師可以開一種降血壓藥（β-阻斷劑）來改善。
有副作用怎麼辦？
常見且通常可處理的副作用：手抖→可用 β-阻斷劑改善；噁心→改飯後吃或換緩釋型；口渴/尿多→如果一天喝水超過 3 公升，要告訴醫師，有一種利尿劑（Amiloride）可以治療。體重增加也蠻常見的（可能增加 4–7 公斤），要注意飲食和運動。甲狀腺功能可能受影響（約三分之一的人），但可以補充甲狀腺素，不需要停鋰鹽。危險信號：如果出現嚴重嘔吐腹瀉、走路不穩、說話含糊、嚴重手抖、意識混亂，可能是鋰鹽中毒，要立刻就醫。
可以和其他藥一起吃嗎？
鋰鹽和很多藥物有交互作用，每次看任何醫師都要主動說你在吃鋰鹽。特別注意：止痛藥—盡量用普拿疼（Acetaminophen），避免長期用 ibuprofen 等消炎止痛藥（會讓鋰鹽濃度升高）；降血壓藥—某些降壓藥（特別是 ACE 抑制劑和利尿劑）會讓鋰鹽濃度升高；糖尿病藥—如果是 SGLT-2 抑制劑（如恩排糖），會讓鋰鹽濃度大幅下降或上升；拉肚子或嘔吐時—要暫停鋰鹽，補充運動飲料等含電解質的液體（不要只喝白開水），然後聯絡醫師。
要吃多久？可以自己停嗎？
絕對不能自己停藥！雙極性疾患是需要長期治療的疾病，鋰鹽通常需要持續服用多年甚至終身。研究顯示停用鋰鹽後躁症或憂鬱復發的風險很高，而且復發可能比之前更嚴重。更重要的是，鋰鹽對預防自殺和保護大腦的效果只有在持續服用時才有。如果因為副作用想停藥，請先跟醫師討論，有很多方法可以處理副作用。鋰鹽不像有些藥會有成癮性，不需要擔心依賴問題。
吃這個藥要注意什麼？
最重要的三件事：(1) 定期抽血—鋰鹽的治療濃度和中毒濃度很接近，每半年要抽血驗鋰鹽濃度、腎功能和甲狀腺；(2) 水分和鹽分要穩定—不能突然喝太多或太少水，也不能突然吃很鹹或完全不鹹的食物，因為這會影響鋰鹽在身體裡的濃度；(3) 拉肚子或大量出汗後要補充電解質，不要只喝白開水。其他注意：不要喝葡萄柚汁；手術前要告訴麻醉科醫師；不要自行購買網路販售的 Lithium Orotate（锂乳清酸鹽）健康食品，那個更危險。
懷孕/哺乳可以吃嗎？
懷孕：鋰鹽在第一孕期可能略微增加寶寶心臟畸形的風險（約 0.05–0.1%，一般人是 0.005%），但整體風險仍低。重要的是，停藥導致躁鬱症復發的風險可能更大。如果計畫懷孕或已懷孕，請儘早跟醫師討論。懷孕期間鋰鹽濃度會下降（身體排得更快），需要更頻繁抽血調整劑量。預產前 2–3 天醫師會先減量，產後再恢復。哺乳：鋰鹽會分泌到母乳中，一般不建議哺乳期間使用，請跟醫師討論替代方案。
⚠️ 重要提醒 本頁面資訊僅供衛教參考，無法取代專業醫療評估。鋰鹽需要定期抽血監測血中濃度，治療窗口窄。請務必在看過醫師、完成完整評估後，再依醫師指示使用此藥物。切勿自行購藥服用、自行調整劑量或突然停藥。如有任何用藥疑問，請諮詢您的主治醫師或藥師。

院內可用劑型

院內代碼商品名劑型/劑量
LITHLigilin錠劑 300 mg

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