🧪 Lithium 血中濃度 & 劑量計算機
雙極障礙、治療抗拒性憂鬱症之個體化劑量建議工具
⚠️ 免責聲明： 本計算機為臨床教育工具，僅供參考。實際用藥應基於完整臨床評估、TDM 實測血中濃度，以及當地用藥指引。請務必進行定期血液監測。
計算結果
公式詳解與適用時機
公式 1：Lithium Clearance 與 CrCl 的線性關係（經典法）
適用時機： 維持期或急性躁期，最廣泛使用的臨床方法。簡單、快速，適合初始劑量估算。
步驟 1：計算腎清除率（Cockcroft–Gault）
男性：CrCl = (140 - 年齡) × 體重 / (72 × Scr)
女性：CrCl = (140 - 年齡) × 體重 × 0.85 / (72 × Scr)
單位：mL/min
步驟 2：估算 Lithium Clearance
根據臨床狀況選擇不同係數：
維持期：Cl_Li (L/day) = 0.288 × CrCl (mL/min)
急性躁期：Cl_Li (L/day) = 0.432 × CrCl (mL/min)
步驟 3：反推所需劑量
每日需求 Li+ (mmol) = Css × Cl_Li
換算為 Li2CO3 (mg/day)：
Li2CO3 = (Css × Cl_Li × 300) / 8.12
其中：Css = 目標血中濃度 (mmol/L)
8.12 mmol = 300 mg Li2CO3 中所含 Li+ 莫耳數
優點：
- 易於記憶與手算
- 臨床醫學教科書標準方法
- 已驗證超過 40 年
- 腎功能為核心考量
限制：
- 未納入體重、年齡的非線性影響
- 預測誤差仍可達 ±30–40%
- 個體差異大，需搭配 TDM
- Cockcroft–Gault 在極端年齡或肥胖者精確度下降
文獻出處：
[1] Gelenberg AJ, et al. (2005). Lithium handbook for clinicians. Basic Medical Key.
[2] Ketter TA, et al. Manual of Clinical Psychopharmacology (5th ed.).
[1] Gelenberg AJ, et al. (2005). Lithium handbook for clinicians. Basic Medical Key.
[2] Ketter TA, et al. Manual of Clinical Psychopharmacology (5th ed.).
公式 2：Population Pharmacokinetics 模型（2022 年中國研究）
適用時機： 考量體重、腎功能、總日劑量的非線性關係。適合精準劑量調整，特別是腎功能不全、體重極端者。
Jin et al. (2022) 最終模型參數
基於 268 名雙極患者、476 筆血中濃度測量建立。
CL/F (L/h) = 0.909 × (TDD/600)^0.354
× (WT/62)^0.33
× (CrCl/116)^0.186
× e^0.027
其中：
TDD = 總日劑量 (mg)
WT = 體重 (kg)
CrCl = 肌酸酐清除率 (mL/min)
V/F (L) = 10.9
Ka (h⁻¹) = 0.293 (固定值)
反推每日劑量至穩定狀態
Css = [F × (D/τ)] / Cl
D/τ = (Css × Cl) / F
其中 τ = 給藥間隔 (天)
優點：
- 納入 體重的 0.33 次方關係（allometric scaling）
- 納入 總日劑量的 0.354 次方（顯示非線性腎清除）
- 納入 腎功能的 0.186 次方（更精確的 CrCl 關係）
- 最新大規模研究（N=268）
- 預測誤差相對較小（RSE ~3–12%）
限制：
- 計算複雜，需電腦或計算機輔助
- 基於中國患者數據，不同族裔可能有差異
- 急性躁期與維持期的 clearance 差異未明確分離
- 外部驗證資料仍不足
臨床應用：
- 患者體重 < 50 kg 或 > 100 kg：用此公式較準確
- CrCl < 60 mL/min 或 > 150 mL/min：用此公式較準確
- 日劑量 < 300 mg 或 > 1200 mg：用此公式較準確
文獻出處：
[3] Jin Z, et al. (2022). Population Pharmacokinetics and Dosing Regimen of Lithium Carbonate in Patients with Bipolar Disorder. Front Pharmacol. 13:913935. doi: 10.3389/fphar.2022.913935
[4] Methaneethorn J, Sringam S. (2019). Factors influencing lithium pharmacokinetics in patients with acute mania: A population pharmacokinetic analysis. Pharmacol Res Perspect. 7(3):e00496.
[3] Jin Z, et al. (2022). Population Pharmacokinetics and Dosing Regimen of Lithium Carbonate in Patients with Bipolar Disorder. Front Pharmacol. 13:913935. doi: 10.3389/fphar.2022.913935
[4] Methaneethorn J, Sringam S. (2019). Factors influencing lithium pharmacokinetics in patients with acute mania: A population pharmacokinetic analysis. Pharmacol Res Perspect. 7(3):e00496.
公式 3：文獻推薦的經驗起始劑量
適用時機： 快速臨床決策，基於大規模臨床經驗與指引共識。不需精確計算，但變異性較大。
基於腎功能與臨床狀況的分層劑量建議
腎功能分類：
- 正常（CrCl > 80 mL/min）： 全量給藥
- 輕微異常（CrCl 50–80 mL/min）： 75–100% 正常劑量
- 中度異常（CrCl 10–50 mL/min）： 50–75% 正常劑量
- 重度異常（CrCl < 10 mL/min）： 25–50% 正常劑量 或 考慮停用
起始劑量建議（CrCl > 80 的患者）
維持期起始：600 mg/day（分 2–3 次）
調整範圍：400–900 mg/day（基於臨床反應）
目標 Css：0.6–0.8 mmol/L
急性躁期起始：900–1200 mg/day（分 2–3 次）
調整範圍：600–1800 mg/day（基於臨床反應）
目標 Css：0.8–1.0 mmol/L（必要時至 1.0–1.2 mmol/L）
調整原則：
- 初始劑量後 4–5 天測 12h trough 血中濃度
- 若未達目標，每次調整 300–600 mg，間隔 3–7 天
- 穩定後每 1–3 個月監測一次
優點：
- 簡單快速，無需計算
- 各國指引廣泛認可
- 臨床醫生最常用的方法
- 適合初次使用者或時間緊迫情況
限制：
- 變異性大（個體間差異可達 2 倍以上）
- 需頻繁血液監測以微調
- 某些患者可能需更多時間才能達穩定
- 不適合極端體重或重度腎衰竭患者的初估
文獻出處：
[5] Gelenberg AJ, et al. (2005). Lithium handbook for clinicians. Basic Medical Key.
[6] Yatham LN, et al. (2018). Canadian Network for Mood and Anxiety Treatments (CANMAT) and International Society for Bipolar Disorders (ISBD) 2018 Guidelines.
[7] Taiwan Consensus on Biological Treatment of Bipolar Disorder (2023).
[5] Gelenberg AJ, et al. (2005). Lithium handbook for clinicians. Basic Medical Key.
[6] Yatham LN, et al. (2018). Canadian Network for Mood and Anxiety Treatments (CANMAT) and International Society for Bipolar Disorders (ISBD) 2018 Guidelines.
[7] Taiwan Consensus on Biological Treatment of Bipolar Disorder (2023).
監測與安全性建議
血液監測時程
起始治療：
• 治療前：腎功能 (Scr, eGFR)、甲狀腺功能 (TSH, Free T4)、
電解質 (Na+, K+, Ca2+)、血糖、LDL-C
• 給藥後 4–5 天：測 12h trough Li+ 濃度
• 調整後 4–5 天：再次測量（如調整過劑量）
維持期（穩定後）：
• 每 1–3 個月：Li+ 濃度
• 每 6–12 個月：腎功能、甲狀腺、電解質
• 每 12 個月：詳細身體檢查
特殊情況（加倍監測）：
• 合併 NSAIDs、ACEI/ARB、利尿劑
• 嚴重嘔吐、腹瀉、出汗
• 脫水或鈉攝取改變
• 懷孕或計畫懷孕
• 腎功能惡化的跡象
腎損傷風險與対策
風險因素： 長期使用（＞5 年）、高維持濃度（＞0.8 mmol/L）、老年、糖尿病、高血壓、脫水史。
対策：
- 維持血中濃度盡量控制在 0.6–0.8 mmol/L（2023 年台灣共識下修）
- 充足水分攝取（2.5–3 L/day）與穩定鈉攝取
- 避免脫水、熱曝露、過度運動
- 限制 NSAIDs，優先 paracetamol 或其他替代品
- ACEI/ARB、利尿劑需加倍監測或更換
- eGFR < 60：考慮減量或轉換至其他 mood stabilizer
- eGFR < 30：大多數指引建議停用
甲狀腺與副甲狀腺風險
發生率： 約 24–60% 會出現甲狀腺低下，多在前 3–5 年。
対策： 定期甲狀腺功能檢查；若 TSH 上升或 Free T4 下降，酌情補充左旋甲狀腺素；監測高鈣血症與甲狀旁腺功能。
参考文献
[1]
Gelenberg AJ, et al. (2005). Lithium handbook for clinicians. Basic Medical Key / American Psychiatric Publishing.
[2]
Ketter TA, et al. (2018). Manual of Clinical Psychopharmacology (5th ed.). American Psychiatric Association Publishing.
[3]
Jin Z, et al. (2022). Population Pharmacokinetics and Dosing Regimen of Lithium Carbonate in Patients with Bipolar Disorder. Front Pharmacol. 13:913935. doi: 10.3389/fphar.2022.913935
[4]
Methaneethorn J, Sringam S. (2019). Factors influencing lithium pharmacokinetics in patients with acute mania: A population pharmacokinetic analysis. Pharmacol Res Perspect. 7(3):e00496. doi: 10.1002/prp2.496
[5]
Yatham LN, et al. (2018). Canadian Network for Mood and Anxiety Treatments (CANMAT) and International Society for Bipolar Disorders (ISBD) 2018 Guidelines for the Management of Patients with Bipolar Disorder. Bipolar Disord. 20(2):97–170.
[6]
Taiwan Consensus on Biological Treatment of Bipolar Disorder (2023). Taiwan Society of Biological Psychiatry.
[7]
Schoretsanitis G, et al. (2022). Lithium and kidney disease: a systematic review and meta-analysis. Eur Neuropsychopharmacol. 58:82–98.
[8]
Boivin A, et al. (2023). Long-term lithium therapy and risk of chronic kidney disease: clinical outcomes and management strategies. Clin Nephrol. 99(1):25–35.
