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達衛眠

Lemborexant (Dayvigo)
雙重食慾素受體拮抗劑(DORA)

🔬 藥理機轉

Lemborexant 屬於雙重食慾素受體拮抗劑(Dual Orexin Receptor Antagonist, DORA),透過同時阻斷 OX1R 和 OX2R 兩種食慾素受體,阻止食慾素 A 和食慾素 B(促進清醒的神經胜肽)的結合,從而降低覺醒驅力,促進自然睡眠。

與 Suvorexant 的差異

  • Lemborexant 對 OX2R 親和力較高,結合和解離動力學更快
  • OX2R 主要分佈於結節乳頭核及腹外側視前區,與睡眠-清醒轉換密切相關
  • 更快的解離動力學可能有助於減少隔天殘餘效應

獨特機轉優勢

  • 無依賴性、無戒斷、無反彈:不作用於 GABA 系統
  • 無步態不穩、跌倒、混亂、失憶或呼吸抑制
  • 可逆性抑制:早晨食慾素濃度上升時,阻斷作用被自然逆轉
  • 改善睡眠起始和維持
  • 無耐受性報告

📊 藥物動力學

參數說明
吸收快速吸收,達峰時間 1–3 小時
起效時間(Onset)15–30 分鐘
半衰期17–19 小時(長效)
代謝主要經肝臟 CYP3A4 代謝
排除主要經糞便排除
食物影響高脂餐可能延緩吸收
DORA 的「可逆性抑制」概念 夜間食慾素濃度低時,DORA 阻斷效果強;早晨食慾素濃度上升,與 DORA 競爭結合,效果自然消退。受體佔有率達 65% 時開始催眠。

💊 適應症與劑量範圍

失眠症(成人)

族群起始劑量最大劑量說明
成人5 mg qhs10 mg qhs就寢前服用,確保有 ≥7 小時睡眠

特殊劑量調整

情況建議
併用中度 CYP3A4 抑制劑最大 5 mg
併用強效 CYP3A4 抑制劑避免使用
中度肝功能不全最大 5 mg
重度肝功能不全不建議

⚠️ 副作用

常見副作用

系統副作用說明
中樞神經嗜睡最常見
中樞神經疲倦、頭痛常見
睡眠異常夢境常見

DORA 類特殊風險

  • 睡眠麻痺
  • 猝倒(Cataplexy)
  • 複雜睡眠行為
DORA 的安全性優勢 與 BZD/Z-drug 相比,Lemborexant 無依賴性、無戒斷、無反彈失眠、無呼吸抑制、無跌倒風險。適合長期使用。

🔄 藥物交互作用

CYP3A4 相關(主要途徑)

交互藥物機轉影響
Itraconazole、Ketoconazole強效抑制 CYP3A4AUC 增加 270%,禁止併用
Clarithromycin抑制 CYP3A4中度抑制劑:最大 5 mg
Rifampin誘導 CYP3A4AUC ↓90%,避免併用
Carbamazepine、Phenytoin誘導 CYP3A4顯著降低血中濃度
葡萄柚汁抑制 CYP3A4增加血中濃度

中樞神經抑制劑

酒精 併用酒精可能增加嗜睡,但不像 BZD/Z-drug 那樣產生嚴重的協同呼吸抑制。仍建議避免飲酒。

🚫 禁忌與注意事項

禁忌

  • 對 Lemborexant 過敏
  • 併用強效 CYP3A4 抑制劑
  • 發作性睡病(Narcolepsy)

特殊注意事項

  • 可能出現睡眠麻痺和猝倒
  • 複雜睡眠行為(罕見)
  • 次日殘餘嗜睡可能影響駕駛
  • 重度肝功能不全不建議使用
  • 有憂鬱症病史者需監測

📋 監測指標

時間點監測項目
治療前睡眠型態評估、排除發作性睡病、肝功能
治療初期次日殘餘嗜睡、睡眠麻痺、異常夢境
持續使用療效維持(DORA 無耐受性)、情緒變化

👥 特殊族群

族群建議
老年人無需特別調整劑量。DORA 無跌倒風險增加,老年人安全性優於 BZD/Z-drug
孕婦懷孕分級尚無充分資料。僅在利益大於風險時使用
哺乳尚不清楚是否分泌至母乳
肝功能不全中度:最大 5 mg;重度:不建議
兒童不建議 安全性及有效性尚未確立

🎯 臨床決策建議

何時選擇 Lemborexant

  • 入睡及睡眠維持困難(DORA 同時改善兩者)
  • 需要長期安眠藥治療(無依賴性、無耐受性)
  • BZD/Z-drug 減量或轉換時的替代選擇
  • 老年人失眠(無跌倒風險)
  • 有藥物依賴病史者

DORA 在失眠治療中的定位

DORA 為新一代安眠藥首選 在 2022 年 Lancet 網絡統合分析中,Lemborexant 與 Eszopiclone 並列急性與長期治療的最佳表現。DORA 的無依賴性特點使其適合長期使用,是慢性失眠的理想選擇。

📖 治療指引參考

  • Lancet 網絡統合分析(2022):Lemborexant 與 Eszopiclone 在療效、可接受性和耐受性方面表現最佳
  • AAFP 指引(2016):建議 CBT-I 為首選,藥物治療應考慮風險效益比
  • BAP 共識(2019):DORA 提供無依賴性的治療選擇
  • Stahl's Essential Psychopharmacology:DORA 的可逆性阻斷機轉使睡眠更自然

🔗 常見處方組合

組合適應症說明
Lemborexant + CBT-I慢性失眠合併非藥物治療效果更佳
BZD/Z-drug → Lemborexant長期使用轉換無交叉耐受性問題,但仍建議漸進轉換
Lemborexant + SSRI憂鬱症合併失眠DORA 不影響 CYP2D6,與 SSRI 交互作用少

🏥 院內劑型一覽

院內代碼商品名劑型/劑量
DAGODayvigo膜衣錠 5 mg

參考文獻

  1. De Crescenzo F, et al. Lancet. 2022;400(10347):170-184.
  2. Procyshyn RM, et al. Clinical Handbook of Psychotropic Drugs, 25th ed. Hogrefe; 2023.
  3. Stahl SM. Stahl's Essential Psychopharmacology, 5th ed. Cambridge University Press; 2021.
  4. Janto K, et al. J Clin Sleep Med. 2018;14(8):1399-1408.
這個藥是做什麼的?
Lemborexant(來博雷生,商品名 Dayvigo)是一種新一代安眠藥,作用原理和傳統安眠藥完全不同。它是「食慾素受體拮抗劑(DORA)」,透過暫時阻斷大腦中一種叫做「食慾素」的清醒信號,讓你自然地進入睡眠。它不作用於 GABA 系統,所以沒有傳統安眠藥的依賴性問題。
我要怎麼吃?什麼時候吃?
就寢前服用 5 mg(一顆),確保服藥後有至少 7 小時的睡眠時間。如果 5 mg 效果不夠,醫師可能會增加到 10 mg。服藥後請立即躺床
吃了會有什麼感覺?
服藥後 15–30 分鐘會開始感到想睡,但不像傳統安眠藥那樣強制「被催眠」,而是更自然的睡意。有些人可能會做比較生動的夢。因為半衰期較長(17–19 小時),少數人隔天可能仍有輕微嗜睡。
有副作用怎麼辦?
最常見的副作用是輕微嗜睡和疲倦。特別的副作用:少數人可能經歷「睡眠麻痺」(醒來時身體暫時不能動)或生動的夢境,這些通常不嚴重。DORA 最大的優點是沒有傳統安眠藥的依賴性和戒斷問題,不需要擔心越吃越重。
可以和其他藥一起吃嗎?
告知醫師所有用藥。特別注意:某些抗黴菌藥(如 Ketoconazole)和抗生素(如 Rifampin)會顯著影響此藥的血中濃度。雖然不像傳統安眠藥那樣和酒精有嚴重交互作用,但仍建議服藥期間避免飲酒。避免葡萄柚汁。
要吃多久?可以自己停嗎?
這是 DORA 的一大優勢——不會產生依賴性,停藥也不會出現戒斷症狀或反彈失眠。不過,仍建議在醫師指導下調整用藥,定期評估是否需要繼續治療。可以搭配睡眠衛教和認知行為治療來改善睡眠。
吃這個藥要注意什麼?
重要注意事項:① 確保有 ≥7 小時睡眠;② 隔天如果覺得昏沉,不要開車;③ 服藥後立即躺床;④ 如果經歷睡眠麻痺(醒來身體不能動),不用驚慌,通常幾秒到幾分鐘就會恢復。⑤ 這個藥沒有成癮風險,比傳統安眠藥更安全。
懷孕/哺乳可以吃嗎?
懷孕:目前尚無充分的人體研究資料,請與醫師討論。哺乳:尚不清楚是否分泌至母乳,請諮詢醫師。
⚠️ 重要提醒 本頁面資訊僅供衛教參考,無法取代專業醫療評估。每個人的身體狀況不同,請務必在看過醫師、完成完整評估後,再依醫師指示使用此藥物。切勿自行購藥服用或自行調整劑量。如有任何用藥疑問,請諮詢您的主治醫師或藥師。