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樂平癲、癲達

Lamotrigine (Lamictal, Latrigine, Lamta)
情緒穩定劑 — 抗癲癇藥

🔬 藥理機轉

Lamotrigine 主要透過阻斷電壓敏感鈉離子通道及抑制麩胺酸釋放來穩定神經元活性，是情緒穩定劑中唯一對雙極性憂鬱預防效果優於躁症預防的藥物。

主要作用機轉

  • 阻斷電壓敏感鈉離子通道，穩定神經元細胞膜，抑制反覆放電
  • 減少興奮性胺基酸（麩胺酸 Glutamate、天門冬胺酸 Aspartate）的釋放
  • 間接調節鈣離子通道活性
  • 可能具神經保護效應（減少興奮性毒性）

與其他情緒穩定劑的機轉差異

為何 Lamotrigine 偏向預防憂鬱？ 與鋰鹽和 Valproate 主要預防躁症不同，Lamotrigine 對雙極性憂鬱的預防效果更為顯著。這可能與其抑制麩胺酸（興奮性傳遞物質）過度釋放的獨特機制有關，減少了導致憂鬱發作的神經興奮性失衡。

📊 藥物動力學

參數說明
口服生物利用率98%
Tmax1.4–4.8 小時
蛋白結合率約 55%
分佈體積0.9–1.3 L/kg
代謝主要透過肝臟葡萄糖醛酸化（UGT）；不依賴 CYP 系統
排除主要以葡萄糖醛酸結合物形式由腎臟排除
半衰期（單獨使用）25–33 小時（成人）
半衰期（併用 Valproate）延長至約 50–70 小時
半衰期（併用 Carbamazepine 等誘導劑）縮短至約 12–15 小時
穩定狀態達成5–7 天（單獨使用）

代謝交互作用的重要性

半衰期受交互作用藥物顯著影響 Lamotrigine 經 UGT 葡萄糖醛酸化代謝，Valproate 抑制此途徑使半衰期延長約 2 倍，Carbamazepine 等酵素誘導劑則縮短約一半。這直接決定了滴定速度和維持劑量。

💊 適應症與劑量範圍

核准與臨床適應症

適應症說明
雙極性 I 型 — 憂鬱發作的維持治療預防FDA 核准；對躁症預防效果較弱
癲癇（部分性發作）單一或輔助治療
癲癇（原發性全身性強直-陣攣發作）單一或輔助治療
雙極性 II 型 — 維持治療適應症外使用，但臨床常用
單極性難治型憂鬱症（輔助）有限證據支持

滴定時程表

緩慢滴定是預防 SJS/TEN 的關鍵 快速增加 Lamotrigine 劑量是 Stevens-Johnson 症候群最重要的危險因子。以下滴定時程必須嚴格遵守，不可加速。

標準滴定（未併用 Valproate 或 Carbamazepine）

週數劑量說明
第 1–2 週25 mg/日起始劑量
第 3–4 週50 mg/日增加一倍
第 5 週100 mg/日—
第 6 週起200 mg/日目標維持劑量（範圍 100–400 mg/日）

併用 Valproate（代謝抑制劑）—— 劑量減半

週數劑量說明
第 1–2 週25 mg 隔日（qod）起始劑量減半
第 3–4 週25 mg/日—
第 5 週50 mg/日—
第 6 週起100 mg/日目標維持劑量（通常不超過 200 mg/日）

併用 Carbamazepine 等酵素誘導劑 —— 劑量加倍

週數劑量說明
第 1–2 週50 mg/日起始劑量加倍
第 3–4 週100 mg/日（分兩次）—
第 5 週200 mg/日（分兩次）—
第 6 週起300–400 mg/日（分兩次）目標維持劑量

劑量總覽

臨床情境起始劑量目標劑量最大劑量
雙極性維持（單獨使用）25 mg/日200 mg/日400 mg/日
雙極性維持（併用 Valproate）25 mg qod100 mg/日200 mg/日
雙極性維持（併用誘導劑）50 mg/日300–400 mg/日400 mg/日
癲癇依體重計算依體重及反應調整依交互作用調整

⚠️ 副作用

常見副作用（>10%）

系統副作用發生率
中樞神經頭暈達 38%
中樞神經頭痛達 29%
中樞神經複視、視力模糊達 28%
中樞神經嗜睡達 14%
腸胃道噁心達 20%
神經肌肉運動失調達 21%

不常見副作用（1–10%）

系統副作用發生率
皮膚良性皮疹（非 SJS）約 10%（需與 SJS 區分）
腸胃道嘔吐、腹瀉5–8%
中樞神經震顫、失眠5–8%
感染鼻咽炎、上呼吸道感染報告不一

罕見但嚴重副作用（<1%）

副作用說明
Stevens-Johnson 症候群/毒性表皮壞死（SJS/TEN）風險約 0.08%（成人）至 0.1%（兒童）；快速滴定、併用 Valproate、年齡較小為危險因子。出現皮疹時應立即停藥並評估
無菌性腦膜炎罕見，需停藥
血液學異常白血球減少、血小板減少（罕見）
猛爆性肝衰竭極罕見

良性皮疹 vs SJS/TEN 的區分

任何皮疹都應視為潛在 SJS 直到排除 良性皮疹通常：瀰漫性、無痛、不癢、不伴隨全身症狀。SJS/TEN 的警示特徵：皮疹快速擴展、黏膜受累（口腔、眼睛、生殖器）、發燒、淋巴結腫大、皮膚疼痛或灼熱感、水泡或脫皮。出現以上任何特徵應立即停藥並急診評估。

體重影響

無顯著體重增加—— Lamotrigine 的獨特優勢 與 Valproate 和鋰鹽不同，Lamotrigine 不會導致顯著體重增加，是代謝風險較高患者的理想選擇。

🔄 藥物交互作用

藥物類別範例交互作用管理
高風險 ValproateDepakote、Divalproex抑制 Lamotrigine 葡萄糖醛酸化，血中濃度增加約 2 倍Lamotrigine 起始劑量減半，滴定速度減半
中風險 酵素誘導劑Carbamazepine、Phenytoin、Rifampin增加 Lamotrigine 代謝，降低血中濃度約 40%Lamotrigine 可能需要加倍劑量
需注意 口服避孕藥含雌激素製劑雌激素增加 Lamotrigine 葡萄糖醛酸化，降低血中濃度約 50%月經週期中的停藥期濃度會回升；需監測劑量
需注意 Lithium–無顯著藥動學交互作用可安全併用
需注意 Levetiracetam–無顯著交互作用可安全併用
停用 Valproate 後需調整 Lamotrigine 劑量 若停用 Valproate，Lamotrigine 代謝恢復正常，血中濃度可能下降 50%。需在 1–2 週內逐步將 Lamotrigine 劑量調整至標準劑量。反之，若加入 Valproate，需立即將 Lamotrigine 劑量減半。

🚫 禁忌與注意事項

絕對禁忌

  • 對 Lamotrigine 過敏
  • 曾有 Lamotrigine 引起的 SJS/TEN

黑框警告

嚴重皮膚反應（SJS/TEN） Lamotrigine 可能導致危及生命的皮膚反應。風險因子包括：快速劑量增加、併用 Valproate、年齡較小（< 16 歲）。預防的最重要措施是嚴格遵守緩慢滴定時程。告知患者一旦出現任何皮疹，應立即就醫。

特殊注意事項

  • 滴定速度是 SJS/TEN 最主要的可改變危險因子
  • 併用 Valproate 時必須使用更低的起始劑量和更慢的滴定速度
  • 停藥時也應漸進減量（每 1–2 週減少 50%），避免癲癇反彈
  • 口服避孕藥會降低 Lamotrigine 濃度，月經週期停藥期濃度回升
  • 兒童 SJS/TEN 風險高於成人（0.1% vs 0.08%）

📋 監測指標

基線評估

項目說明
皮膚評估基準值，記錄既有皮膚狀況
CBC基準值
肝功能基準值
確認目前用藥特別是 Valproate 和 Carbamazepine，決定滴定方案

追蹤監測

指標頻率說明
皮膚檢查每次門診（特別是滴定前 2 個月）詢問任何皮疹、口腔潰瘍、發燒
劑量確認每次門診確保滴定時程正確執行
Lamotrigine 血中濃度非例行，必要時懷疑不遵從或毒性時
血中濃度監測非例行必要 Lamotrigine 的療效與血中濃度相關性不如鋰鹽或 Valproate 明確，因此不建議例行監測。但在懷疑不遵從、藥物交互作用變更、或出現毒性症狀時可測量（治療範圍約 2.5–15 μg/mL）。

👥 特殊族群

族群建議
老年人不需調整劑量；半衰期略微延長；注意跌倒風險（頭暈、複視）；與其他藥物的交互作用需重新評估
兒童SJS/TEN 風險較成人高；按體重計算劑量；清除率較高需較高 mg/kg 劑量
孕婦相對安全 孕期風險較低，是雙極性孕婦首選情緒穩定劑之一。口服避孕藥停用後濃度會變化；孕期清除率增加可能需調高劑量。建議補充葉酸
哺乳可哺乳 乳汁中濃度為母體血清的 40–60%；嬰兒血中濃度約為母體的 20–25%。多數指引認為可接受，但需監測嬰兒皮膚反應
肝功能不全輕中度不需調整；嚴重者謹慎使用
腎功能不全嚴重者需減量；代謝物主要經腎排除

🎯 臨床決策建議

何時選擇 Lamotrigine（首選情境）

  • 雙極性憂鬱為主的維持治療（各國指引一線用於憂鬱預防）
  • 需要情緒穩定劑但需避免體重增加的患者
  • 雙極性孕婦的維持治療（相對安全）
  • 鋰鹽或 Valproate 無效或不耐受的雙極性患者
  • 雙極性 II 型維持治療

何時不建議選擇 Lamotrigine

  • 急性躁症（效果不佳）
  • 快速循環型雙極症（效果有限）
  • 無法配合緩慢滴定和密切追蹤的患者
  • 嚴重皮膚疾病患者（增加評估困難）

Lamotrigine 在情緒穩定劑中的定位

特徵Lamotrigine鋰鹽Valproate
躁症療效+（較弱）+++（一線）+++（一線）
雙極憂鬱預防+++（一線）+++
體重影響中性增加增加
孕期風險低中等高
主要風險SJS/TEN毒性、腎/甲狀腺肝毒性、致畸胎

📖 治療指引參考

  • CANMAT/ISBD 2018：Lamotrigine 為雙極性憂鬱維持治療一線
  • NICE 2020：Lamotrigine 為雙極性憂鬱長期治療選項
  • WFSBP 2010：Lamotrigine 為雙極性憂鬱預防一線
  • RANZCP 2020：雙極性憂鬱維持治療推薦
  • BAP 2016：雙極性憂鬱長期預防一線

🔗 常見處方組合

組合適應症說明
Lamotrigine + Lithium雙極性維持（躁症+憂鬱預防）互補：Lithium 防躁症、Lamotrigine 防憂鬱。無顯著藥動學交互作用
Lamotrigine + Valproate頑抗型雙極症Lamotrigine 劑量必須減半；需嚴格遵守滴定時程
Lamotrigine + SGA（如 Quetiapine）雙極性維持組合效果可能優於單一治療
Lamotrigine + SSRI雙極性憂鬱需注意躁症轉換風險

🏥 院內劑型一覽

院內代碼商品名劑型/劑量
LAMOLatrigine錠劑 50 mg
LAM1Lamta錠劑 50 mg

參考文獻

  1. Goodwin GM, Bowden CL, Calabrese JR, et al. A pooled analysis of 2 placebo-controlled 18-month trials of lamotrigine and lithium maintenance in bipolar I disorder. J Clin Psychiatry. 2004;65:432-441.
  2. Calabrese JR, Bowden CL, Sachs G, et al. A placebo-controlled 18-month trial of lamotrigine and lithium maintenance treatment in recently depressed patients with bipolar I disorder. J Clin Psychiatry. 2003;64:1013-1024.
  3. Guberman AH, Besag FM, Brodie MJ, et al. Lamotrigine-associated rash: risk/benefit considerations in adults and children. Epilepsia. 1999;40:985-991.
  4. Ketter TA, Greist JH, Graham JA, et al. The effect of lamotrigine on the metabolism of oral contraceptives. Epilepsia. 2000;41(suppl 7):166.
  5. Elbe D, Black TR, McGrane IR, et al. Clinical Handbook of Psychotropic Drugs for Children and Adolescents. 5th ed. Boston, MA: Hogrefe Publishing; 2023.
  6. Clinical Handbook of Psychotropic Drugs, 25th edition, © 2023 Hogrefe Publishing.
這個藥是做什麼的？
Lamotrigine（拉莫三嗪，商品名 Latrigine / Lamta）是一種情緒穩定劑，主要用來預防雙極性疾患（躁鬱症）的憂鬱發作。和其他情緒穩定劑不同，Lamotrigine 最擅長的是預防憂鬱而不是預防躁症。它也可以用來治療癲癇。一個很大的優點是不會讓人變胖，這在情緒穩定劑中很少見。
我要怎麼吃？什麼時候吃？
Lamotrigine 通常一天吃一次或兩次，可以空腹或隨餐吃。最重要的是：劑量要慢慢增加，不能一開始就吃高劑量。醫師會從很低的劑量開始（25 mg），之後每 1–2 週慢慢增加，到第 6 週左右才會達到目標劑量。這個「慢慢加」的過程非常重要，是為了預防嚴重的皮膚過敏反應。絕對不要自行增加劑量，即使你覺得效果不夠快。
吃了會有什麼感覺？
Lamotrigine 的效果不會立刻出現，預防憂鬱的效果通常需要數週到數月才能充分展現，因為劑量需要慢慢增加。開始吃之後可能會覺得：頭暈（最常見）、頭痛、視力模糊或看東西有重影、稍微想睡、噁心。這些通常隨身體適應而改善。它不會讓你變胖，這是很多患者關心的優點。
有副作用怎麼辦？
常見且通常可處理的副作用：頭暈→緩慢改變姿勢（站起來不要太快）；頭痛→通常會漸漸適應；視力模糊→告知醫師。最重要：注意皮膚反應！大約十分之一的人會出現輕微皮疹，但極少數人（約千分之一）會出現嚴重的皮膚過敏反應（Stevens-Johnson 症候群）。危險信號（需立即停藥並急診就醫）：皮疹快速擴展、皮膚痛或灼熱感、口腔潰瘍、嘴唇或眼睛周圍紅腫、發燒合併皮疹、水泡或脫皮。
可以和其他藥一起吃嗎？
每次看任何醫師都要主動說你在吃 Lamotrigine。特別注意：如果你也有吃 Valproate（丙戊酸），醫師一定會把 Lamotrigine 的劑量減半、加量速度也減半，因為 Valproate 會讓 Lamotrigine 在體內累積到危險的濃度。如果你在吃口服避孕藥，要告訴醫師，因為避孕藥會影響 Lamotrigine 的濃度。鋰鹽可以安全地一起使用。不要自行停用或加入任何藥物，任何藥物變更都可能影響 Lamotrigine 在體內的濃度。
要吃多久？可以自己停嗎？
不可以自己突然停藥！突然停藥可能導致癲癇發作（如果你有癲癇）或情緒復發。如果需要停藥或換藥，醫師會幫你在 1–2 週內慢慢減量。雙極性疾患通常需要長期治療，Lamotrigine 可能需要持續服用很長時間來預防憂鬱發作的復發。
吃這個藥要注意什麼？
最重要的幾件事：(1) 嚴格遵守醫師指示的劑量增加速度——這是預防嚴重皮膚反應的關鍵；(2) 注意皮膚變化——任何新的皮疹都要立即告訴醫師；(3) 不要自行調整劑量——特別是你同時有吃其他藥的時候；(4) 告訴所有醫師你在吃這個藥——因為它和很多藥有交互作用。
懷孕/哺乳可以吃嗎？
懷孕：Lamotrigine 在情緒穩定劑中屬於孕期風險相對較低的藥物，是雙極性孕婦最常選擇的情緒穩定劑之一。不過，孕期 Lamotrigine 清除率會增加，可能需要調高劑量。如果你計畫懷孕或已懷孕，請盡早跟醫師討論。哺乳：Lamotrigine 會分泌到母乳中，但多數指引認為可以哺乳。需注意觀察寶寶是否有皮膚反應。
⚠️ 重要提醒 本頁面資訊僅供衛教參考，無法取代專業醫療評估。Lamotrigine 最嚴重的風險是嚴重皮膚過敏反應（SJS/TEN），可透過嚴格遵守緩慢滴定時程來預防。請務必在看過醫師、完成完整評估後，再依醫師指示使用此藥物。切勿自行購藥服用、自行調整劑量或突然停藥。如有任何用藥疑問，請諮詢您的主治醫師或藥師。

院內可用劑型

院內代碼商品名劑型/劑量
LAMOLatrigine錠劑 50 mg
LAM1Lamta錠劑 50 mg

相關藥物

Lithium 鋰鹽 Divalproex 丙戊酸 Topiramate 托吡酯 Pregabalin 普瑞巴林