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妥富腦

Imipramine (Tofranil, Tone)
三環抗憂鬱劑 (TCA)

🔬 藥理機轉

Imipramine 屬於三環類（tricyclic）化學結構，是最早被發現具有抗憂鬱效果的藥物之一（1957 年）。為非選擇性環狀抗憂鬱劑，主要透過同時阻斷血清素轉運體（SERT）及正腎上腺素轉運體（NET），增加突觸間隙血清素和正腎上腺素的濃度。

受體親和力與額外作用

  • SERT + NET 雙重抑制：標準 TCA，兼具血清素及正腎上腺素再吸收抑制
  • H1 組織胺受體拮抗：導致鎮靜及體重增加
  • 毒蕈鹼膽鹼受體（M1）拮抗：導致口乾、便秘、視力模糊、尿滯留等抗膽鹼副作用（中等程度）
  • α1-腎上腺素受體拮抗：導致姿勢性低血壓
  • 鈉通道阻斷：過量時可導致致命性心律不整

半衰期與活性代謝物

項目說明
母藥半衰期10–20 小時
活性代謝物Desipramine（去甲丙咪嗪），半衰期 12–30 小時，為 NET 選擇性抑制劑
特色Imipramine 為「標準 TCA」，其代謝物 Desipramine 本身也是一種獲核准的抗憂鬱劑

📊 藥物動力學

參數說明
吸收口服吸收完全，但有顯著首渡效應；達峰時間 2–8 小時
分佈廣泛分佈全身
蛋白結合率高度血漿蛋白結合（>90%）
代謝主要經肝臟 CYP2D6 代謝為 Desipramine；亦經 CYP3A、CYP1A2、CYP2C19 參與
活性代謝物Desipramine（具獨立抗憂鬱活性）
排除主要經腎臟排除
穩定態5–7 天達穩定態
藥物基因體學CYP2D6 基因變異可導致不同個體間 TCA 血中濃度差異達 40 倍

💊 適應症與劑量範圍

FDA 核准適應症

適應症適用年齡起始劑量治療劑量最大劑量
重度憂鬱症 (MDD)成人25–50 mg/day150–300 mg/day300 mg/day
兒童遺尿症 (Enuresis)6 歲以上25 mg/day25–75 mg/day依年齡調整

非核准但具實證用途

適應症建議劑量說明
恐慌症75–200 mg/day療效確立
PTSD150–300 mg/day改善噩夢及焦慮
廣泛性焦慮症 (GAD)150–300 mg/day具實證支持
慢性疼痛（神經病變疼痛）50–150 mg/day低劑量即有效
偏頭痛預防25–100 mg/day低劑量使用
歷史地位與現代角色 Imipramine 是 TCA 類的「原型藥物」，1957 年被發現具有抗憂鬱效果，從此開啟了 TCA 的研發。雖然因副作用較多、過量危險性高而在憂鬱症治療中已基本被 SSRI 取代，但 TCA 的抗憂鬱療效至今未被超越。目前主要用於其他一線藥物治療失敗的患者，以及慢性疼痛管理。

⚠️ 副作用

常見副作用（>10%）

系統副作用發生率
中樞神經鎮靜、嗜睡、頭暈常見（H1 拮抗）
自主神經口乾、視力模糊、便秘常見（抗膽鹼效應）
心血管姿勢性低血壓、心搏過速常見（α1 拮抗）
泌尿排尿困難、尿滯留常見（抗膽鹼效應）
代謝體重增加、食慾增加常見
全身出汗、無力常見

不常見副作用（1–10%）

系統副作用說明
性功能性功能障礙（性慾降低、勃起障礙）中等程度
神經震顫、感覺異常少見
內分泌低血鈉（SIADH）老年人風險較高

罕見但嚴重副作用（<1%）

  • 心臟毒性：QT 延長、QRS 變寬（>100 ms）、心律不整、心臟傳導阻滯——過量可致命
  • 癲癇：TCA 降低癲癇閾值
  • 血清素症候群（併用其他血清素藥物時）
  • 顆粒性白血球缺乏症（極罕見）
  • 躁症/輕躁症誘發（雙極性病史者）
  • 麻痺性腸阻塞（抗膽鹼效應）
過量致死風險 TCA 為所有抗憂鬱劑中過量致死率最高者之一。致死劑量僅約 30 天的藥量。過量症狀包括：QRS 變寬、心律不整、癲癇、昏迷。處理首選碳酸氫鈉 (Sodium Bicarbonate) 靜脈注射。在有自殺風險的患者中需特別謹慎處方。

🔄 藥物交互作用

CYP 酵素

酵素抑制程度受影響藥物
CYP2D6強效受質Fluoxetine、Paroxetine、Bupropion 等 CYP2D6 抑制劑會顯著升高 Imipramine 濃度
CYP3A受質CYP3A 抑制劑/誘導劑影響濃度

血清素症候群風險藥物

絕對禁忌 MAOIs — 禁止併用，停用 MAOI 後至少 14 天才能開始 Imipramine。避免與其他血清素藥物併用時需格外謹慎。

其他重要交互作用

併用藥物交互作用
CYP2D6 抑制劑（Fluoxetine、Paroxetine、Bupropion）顯著升高 TCA 濃度——可能達中毒濃度
MAOI血清素症候群風險——禁止併用
其他抗膽鹼藥物加成抗膽鹼效果（麻痺性腸阻塞風險）
酒精加成中樞神經抑制
AlprazolamAlprazolam 增加 Imipramine 濃度 31%
降血壓藥可能拮抗降壓效果
甲狀腺素併用時可能增加 TCA 毒性
Warfarin可能影響抗凝血效果

🚫 禁忌與注意事項

絕對禁忌

  • 正使用 MAO 抑制劑或停用 MAOI 未滿 14 天
  • 近期心肌梗塞或心臟傳導阻斷
  • 對 Imipramine 過敏

黑框警告

自殺意念與行為 抗憂鬱劑在兒童、青少年及年輕成人（24 歲以下）與自殺意念及行為風險增加相關。治療初期應密切監測。

特殊注意事項

  • 過量致死風險：處方時應注意總開藥量，有自殺風險者每次開方不宜過多
  • 心臟毒性：治療前及治療中應監測心電圖，尤其 QRS 寬度及 QTc
  • 癲癇閾值降低：有癲癇病史者謹慎使用
  • 雙極性疾患患者需確認已使用情緒穩定劑
  • 老年人注意姿勢性低血壓及跌倒風險
  • 青光眼患者（隅角閉鎖型）謹慎使用
  • 前列腺肥大者注意尿滯留風險

📋 監測指標

時間點監測項目
治療前完整精神狀態評估、自殺風險評估、心電圖（PR、QRS、QTc）、血壓（坐姿及站姿）、肝功能
治療初期（前 4 週）每週追蹤血壓、心率、自殺意念、抗膽鹼副作用
治療中心電圖（劑量穩定後）、血漿藥物濃度、體重、肝功能
長期使用心電圖（定期）、全血球計數、電解質（尤其鈉）
血漿藥物濃度監測 Imipramine + Desipramine 總濃度治療範圍為 150–300 ng/mL。CYP2D6 基因變異可導致血中濃度差異達 40 倍，因此濃度監測有助於劑量調整。

👥 特殊族群

族群建議
老年人較低起始劑量（10–25 mg）；注意姿勢性低血壓、抗膽鹼副作用、跌倒風險及心臟傳導；緩慢調升劑量
兒童/青少年核准用於 6 歲以上兒童遺尿症；憂鬱症療效在兒科未被證實。需監測心電圖
孕婦懷孕分級 D（台灣）/ C（美國）。有新生兒戒斷症狀報告；需權衡利弊
哺乳不建議 會分泌至母乳，可能影響嬰兒
肝功能不全需減量，密切監測血漿濃度
腎功能不全需謹慎使用，監測血漿濃度
心臟病患者避免使用——選擇 SSRI 或 Bupropion
CYP2D6 不良代謝者濃度可能顯著升高，需大幅減量

🎯 臨床決策建議

何時選擇 Imipramine

  • 頑抗型憂鬱症（SSRI/SNRI 多種治療失敗後）
  • 慢性疼痛合併憂鬱（神經病變疼痛、偏頭痛預防）
  • 恐慌症（對其他藥物無效時）
  • 兒童遺尿症（6 歲以上）
  • 需避免高費用的替代方案時

何時轉換

  • 無法耐受抗膽鹼副作用（口乾、便秘、尿滯留）
  • 出現心臟傳導異常
  • 姿勢性低血壓影響日常生活
  • 6–8 週後無反應（已達足夠劑量及濃度）
  • 自殺風險高（應改用較安全的 SSRI）

療效評估時間點

  • 需達穩定態後（5–7 天）再評估
  • 完整療效通常延遲 2–4 週
  • 6–8 週無反應且濃度已達治療範圍可考慮換藥
  • 血漍濃度監測有助於判斷是否足量

📖 治療指引參考

  • APA 指引：TCA 為頑抗型憂鬱症的選擇；不建議作為第一線治療
  • NICE 指引：建議 SSRI 為第一線；TCA 僅在其他治療失敗後考慮
  • WFSBP 指引：TCA 在慢性疼痛管理中仍為重要角色
  • Cochrane 統合分析：TCA 療效與 SSRI 相當，但因副作用及安全性問題而接受度較低

🔗 常見處方組合

組合適應症說明
Imipramine + Lithium頑抗型憂鬱經典增強方案，但需監測交互作用
Imipramine + 甲狀腺素 (T3)加速抗憂鬱起效需監測甲狀腺功能及 TCA 濃度
Imipramine + 心理治療慢性疼痛合併憂鬱藥物 + CBT 效果優於單一治療
併用注意 TCA 與 CYP2D6 抑制劑（如 SSRI）併用時需格外謹慎。如需從 SSRI 轉換至 Imipramine，應先停 SSRI 並等待適當清洗期。禁止與 MAOI 併用。

🏥 院內劑型一覽

院內代碼商品名劑型/劑量
TON0Tone錠劑 10 mg

參考文獻

  1. Procyshyn RM, et al. Clinical Handbook of Psychotropic Drugs, 25th ed. Hogrefe; 2023:33-82.
  2. Stahl SM. Stahl's Essential Psychopharmacology, 5th ed. Cambridge University Press; 2021.
  3. Sadock BJ, et al. Kaplan & Sadock's Pocket Handbook of Psychiatric Drug Treatment, 7th ed. Wolters Kluwer; 2021.
  4. Cipriani A, et al. Comparative efficacy and acceptability of 21 antidepressant drugs. Lancet. 2018;391:1357-1366.
這個藥是做什麼的？
Imipramine（丙咪嗪，商品名 Tone）是一種三環抗憂鬱劑（TCA），是最早被發現的抗憂鬱藥物之一（1957 年）。它的作用是同時增加大腦中兩種重要的化學物質——血清素和正腎上腺素——來改善憂鬱情緒。雖然現在已經有很多較新的抗憂鬱劑，但 Imipramine 的療效一直是很可靠的。除了治療憂鬱症，它也可以用來治療兒童尿床（遺尿症）、恐慌症和某些慢性疼痛。
我要怎麼吃？什麼時候吃？
通常每天一次或分成多次服用。醫師會從很低的劑量（25–50 mg）開始，再慢慢增加，這樣可以減少副作用的困擾。可以飯後服用以減少胃部不適。因為這個藥會讓人想睡覺，睡前服用較適合。最重要的是遵照醫師指示的劑量和時間，不要自行調整。
吃了會有什麼感覺？
這個藥不會立刻見效，通常需要 2 到 4 週才能感受到情緒改善。剛開始吃的時候你可能會覺得嘴巴很乾、有點昏沉、站起來會頭暈，這些都是常見的初期反應。等到藥效發揮後，你會慢慢覺得心情比較好、比較有精神。請給藥物一點時間，不要因為前幾天副作用多就覺得沒效。
有副作用怎麼辦？
最常見的副作用是口乾、便秘、嗜睡和姿勢性低血壓（站起來時頭暈）。口乾可以多喝水或嚼無糖口香糖；便秘可以多吃蔬菜水果和多喝水；頭暈的話站起來動作放慢就好。重要的是：這個藥如果吃太多是很危險的，所以絕對不要自行增加劑量。如果出現嚴重心跳不規則、癲癇或排尿困難，要立即聯絡醫師。
可以和其他藥一起吃嗎？
Imipramine 和很多藥物會有交互作用，所以看醫師時一定要把所有在吃的藥都告訴醫師。特別注意：絕對不能和 MAOI 類抗憂鬱藥一起吃。如果你正在吃 SSRI（如百憂解、克憂果），醫師需要先讓你停掉 SSRI 再開始 Imipramine。也要避免和酒精一起使用。
要吃多久？可以自己停嗎？
千萬不要自己突然停藥！突然停藥可能會出現噁心、頭痛、焦慮加重等停藥症狀。憂鬱症的治療通常需要 6–12 個月以上。當醫師評估可以停藥時，會幫你安排逐漸減量的安全計畫。
吃這個藥要注意什麼？
日常注意事項：服藥期間避免飲酒；起床或站立時動作放慢，避免頭暈跌倒；開車或操作機械時要特別小心（因為會嗜睡）。定期回診追蹤，醫師可能會安排心電圖檢查。把藥放在安全的地方，遠離小孩和青少年。不要把藥分給別人吃。
懷孕/哺乳可以吃嗎？
懷孕：這個藥可能對胎兒有風險，如果正在計畫懷孕或已經懷孕，請務必和醫師討論，通常會建議改用較安全的替代藥物。哺乳：Imipramine 會分泌至母乳中，哺乳期間不建議使用。請和醫師充分討論最適合你的選擇。
⚠️ 重要提醒 本頁面資訊僅供衛教參考，無法取代專業醫療評估。每個人的身體狀況不同，請務必在看過醫師、完成完整評估後，再依醫師指示使用此藥物。切勿自行購藥服用、自行調整劑量或突然停藥。如有任何用藥疑問，請諮詢您的主治醫師或藥師。

院內可用劑型

院內代碼商品名劑型/劑量
TON0Tone錠劑 10 mg

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