安非他酮
Bupropion (Wellbutrin, Zyban)
正腎上腺素-多巴胺再吸收抑制劑 (NDRI)
🔬 藥理機轉
Bupropion 屬於單環類（Aminoketone）化學結構，為正腎上腺素-多巴胺再吸收抑制劑（NDRI, Norepinephrine-Dopamine Reuptake Inhibitor）。不影響血清素系統，這是其與所有 SSRI/SNRI 最根本的差異。
機轉特色
- 主要抑制正腎上腺素（NE）及較少程度的多巴胺（DA）再吸收
- 主要代謝物 Hydroxybupropion 在人體血中濃度為 Bupropion 的 10–20 倍，僅阻斷 NE 再吸收
- 因對 NE 和 DA 的作用，可能在治療早期增強活力和動機
- 報告可改善憂鬱症患者的神經認知功能
半衰期與活性代謝物
| 項目 | 說明 |
|---|---|
| 母藥半衰期 | 11–14 小時；慢性給藥平均 21 小時 |
| 活性代謝物 | Hydroxybupropion（血中濃度為母藥 10–20 倍）、Threohydrobupropion、Erythrohydrobupropion（共 3 個活性代謝物） |
| 特色 | 為所有抗憂鬱劑中最不易損害性功能者 |
📊 藥物動力學
| 參數 | 說明 |
|---|---|
| 吸收 | 快速；IR 達峰 2 小時，SR 3 小時，XL 5 小時 |
| 分佈 | 廣泛分佈全身 |
| 蛋白結合率 | 80–85% |
| 代謝 | 主要經肝臟 CYP2B6 代謝；其次經其他同功酶 |
| 排除 | 主要經腎臟排除 |
| CYP2D6 抑制 | Bupropion 及 Hydroxybupropion 具劑量依賴性 CYP2D6 抑制 |
💊 適應症與劑量範圍
FDA 核准適應症
| 適應症 | 劑型 | 起始劑量 | 最大劑量 |
|---|---|---|---|
| 重度憂鬱症 (MDD) | SR | 100–150 mg/day | 200 mg bid (400 mg/day) |
| 重度憂鬱症 (MDD) | XL | 150 mg/day | 450 mg/day |
| 季節性情感疾患 (SAD) | XL | 150 mg/day | 300 mg/day |
| 戒菸輔助 | SR (Zyban) | 150 mg/day × 3 天 | 150 mg bid |
非核准但具實證之應用
- ADHD（成人及兒童控制性研究顯示療效）
- SSRI/SNRI 引起的性功能障礙（具前景角色）
- 雙極性憂鬱期（併用情緒穩定劑）
- 成癮性疾患（古柯鹼、酒精、大麻）
- 合併 Naltrexone 用於減重
劑量要點
SR 劑型比 IR 劑型耐受性更好，癲癇風險也較低。戒菸時目標戒菸日前 1 週開始服用，持續 7–12 週。戒菸 12 個月戒斷率：Bupropion 19%（安慰劑 9%）。
⚠️ 副作用
常見副作用（>10%）
| 系統 | 副作用 | 發生率 |
|---|---|---|
| 中樞神經 | 失眠（IR/SR 比 XL 顯著更多）、頭痛 | 常見 |
| 中樞神經 | 激動、焦慮、易怒 | 常見 |
| 全身 | 出汗 | 常見 |
| 全身 | 體重下降 | 常見 |
不常見副作用（1–10%）
| 系統 | 副作用 | 說明 |
|---|---|---|
| 中樞神經 | 鮮明夢境與噩夢 | 1–10% |
| 胃腸道 | 口乾、噁心 | 1–10% |
| 心血管 | 血壓中度持續升高 | 原有高血壓者更可能發生 |
| 泌尿 | 劑量依賴性頻尿與日間遺尿 | 1–10% |
罕見但嚴重副作用（<1%）
- 癲癇（為最需關注的副作用）：
- SR 100–300 mg/day：0.1%
- SR 400 mg/day：0.4%
- IR 450–600 mg/day：風險增加近 10 倍
- XL 整體：0.1%
- 過敏反應：蕁麻疹/搔癢性皮疹（達 0.3%）、Stevens-Johnson 症候群
- 肝毒性（多為免疫媒介，通常伴隨過敏反應）
- 心肌炎、心肌梗塞（罕見）
- 精神病症狀加重
- 可加重 OCD 症狀
癲癇風險重點
禁用於有癲癇病史者。厭食症/暴食症、酒精或苯二氮平類戒斷期間亦禁用。SR/XL 劑型癲癇風險顯著低於 IR。
🔄 藥物交互作用
CYP 酵素相關
| 酵素 | 抑制程度 | 受影響藥物 |
|---|---|---|
| CYP2D6 | 劑量依賴性抑制 | Nortriptyline（濃度增加 200%）、Desipramine（峰濃度及半衰期增加 2 倍）、Thioridazine（禁止併用） |
重要藥物交互作用
| 併用藥物 | 交互作用 |
|---|---|
| MAOIs | 禁止併用（多巴胺代謝被抑制）；需 14 天清除期 |
| Thioridazine | 禁止併用（QTc 延長風險） |
| Venlafaxine | Venlafaxine 濃度增加 3 倍；加成 NE 效應 |
| SSRIs (Fluoxetine) | 譫妄、焦慮、恐慌、肌陣攣報告 |
| Carbamazepine/Phenytoin | Bupropion 濃度降低，Hydroxybupropion 濃度升高 |
| Tramadol | 癲癇風險增加 |
| Alcohol | 不良神經精神事件/耐受力下降/過敏反應；應避免 |
| Rifampin | Bupropion AUC 降低 67% |
| Nicotine 貼片 | 可協同提升戒菸率，但高血壓風險增加 |
🚫 禁忌與注意事項
絕對禁忌
- 癲癇病史
- 厭食症/暴食症病史
- 酒精或苯二氮平類戒斷期間
- 正使用 MAO 抑制劑或停用 MAOI 未滿 14 天
- 正使用 Thioridazine
- 對 Bupropion 過敏
- Zyban（戒菸用）不可與其他 Bupropion 產品併用
黑框警告
自殺意念與行為
抗憂鬱劑在兒童、青少年及年輕成人（24 歲以下）與自殺意念及行為風險增加相關。治療初期應密切監測。
特殊注意事項
- 癲癇閾值降低：謹慎用於器質性腦病患者及併用其他降低癲癇閾值的藥物
- 可能比其他抗憂鬱劑有較低的躁症轉換率
- 過量處理：延遲性癲癇（可達 18 小時後）、QTc 延長風險
- 有經口、鼻、靜脈途徑娛樂性濫用的案例報告
📋 監測指標
| 時間點 | 監測項目 |
|---|---|
| 治療前 | 完整精神狀態評估、自殺風險評估、癲癇病史確認、血壓基線、體重、飲食疾患篩檢 |
| 治療初期（前 4 週） | 每週追蹤活化症狀、自殺意念、失眠、焦慮變化 |
| 治療中 | 血壓、體重變化、睡眠品質、情緒波動、癲癇徵象 |
| 長期使用 | 過敏反應徵象（皮疹）、肝功能（若有症狀） |
👥 特殊族群
| 族群 | 建議 |
|---|---|
| 老年人 | 姿勢性低血壓（特別是加用 SSRI 時），需注意跌倒風險 |
| 兒童/青少年 | 無 FDA 核准適應症。ADHD 研究顯示療效但需更多實證。注意癲癇風險 |
| 孕婦 | 懷孕分級 C。國際懷孕登錄（675 次暴露）及回顧性研究（1,213 次暴露）未顯示整體畸形風險增加，無心血管畸形風險增加 |
| 哺乳 | 需謹慎 Bupropion 及代謝物分泌至母乳，嬰兒可接收達母親劑量的 2.7%。有嬰兒癲癇和睡眠障礙報告 |
| 肝功能不全（輕至中度） | 以最低建議劑量起始 |
| 肝功能不全（嚴重） | 極度謹慎使用；Forfivo XL 不建議使用 |
| 腎功能不全 | 減少劑量與頻率，監測副作用；Forfivo XL 不建議使用 |
🎯 臨床決策建議
何時選擇 Bupropion
- 性功能障礙為主要考量（所有抗憂鬱劑中性功能障礙風險最低）
- 合併 ADHD
- 合併戒菸需求
- 需增強活力和動機
- SSRI 引起性功能障礙的處理（75–300 mg/day）
- 需避免體重增加或嗜睡
何時轉換
- 癲癇高危患者（應避免使用）
- 6–8 週後無反應
- 嚴重失眠或激動無法耐受
- 合併暴食症或厭食症
療效評估時間點
- 因 NE/DA 作用，可能在治療早期即增強活力
- 完整抗憂鬱療效通常 4–6 週
- 戒菸效果在 1–2 週即可觀察
- 最大療效可能需 4 週（ADHD）
📖 治療指引參考
- APA 指引：Bupropion 為憂鬱症的一線治療選項之一
- NICE 指引：Bupropion 可作為中度至重度憂鬱症的替代治療
- WFSBP 指引：Bupropion 為 MDD 的一線藥物，特別適合需避免性功能障礙的患者
- USPHS 指引：Bupropion SR 為戒菸一線藥物
🔗 常見處方組合
| 組合 | 適應症 | 說明 |
|---|---|---|
| Bupropion + SSRI | 頑抗型憂鬱、SSRI 性功能障礙 | 「加州火箭燃料」之外另一常用增強策略；注意癲癇風險 |
| Bupropion + Venlafaxine | 頑抗型憂鬱 | 注意 Venlafaxine 濃度增加 3 倍 |
| Bupropion + Naltrexone (Contrave) | 減重 | FDA 核准複方 |
| Bupropion + Nicotine 貼片 | 戒菸 | 協同提升戒菸率，注意高血壓風險 |
| Bupropion + Dextromethorphan (Auvelity) | 重度憂鬱症 | FDA 核准，NMDA 受體拮抗劑 + NDRI 雙重機轉 |
🏥 院內劑型一覽
| 院內代碼 | 商品名 | 劑型/劑量 |
|---|---|---|
| WELL15 | Betetrim S.R. | 持釋錠 150 mg |
參考文獻
- Cipriani A, et al. Comparative efficacy and acceptability of 21 antidepressant drugs. Lancet. 2018;391:1357-1366.
- Procyshyn RM, et al. Clinical Handbook of Psychotropic Drugs, 25th ed. Hogrefe; 2023:19-32.
- Stahl SM. Stahl's Essential Psychopharmacology, 5th ed. Cambridge University Press; 2021.
- Patel K, et al. Bupropion: a systematic review and meta-analysis of effectiveness as an antidepressant. Ther Adv Psychopharmacol. 2016;6(2):99-144.
這個藥是做什麼的？
Bupropion（安非他酮，商品名 Wellbutrin 威博雋）是一種獨特的抗憂鬱藥物，屬於 NDRI（正腎上腺素-多巴胺再吸收抑制劑）。它跟大部分的抗憂鬱劑不同，不影響血清素，而是作用在「能量」和「動力」相關的神經傳導物質。除了治療憂鬱症，它也用來幫助戒菸（商品名 Zyban），而且比較不會影響性功能，這是它最大的特色之一。
我要怎麼吃？什麼時候吃？
依照醫師開立的劑型不同：持釋錠 (SR) 通常每天吃兩次（早晚各一次，間隔至少 8 小時）；延釋錠 (XL) 每天一次即可。建議早上服用，因為這個藥可能讓人比較有精神，太晚吃可能影響睡眠。飯前飯後都可以吃。每天固定時間服用最重要。
吃了會有什麼感覺？
因為作用在「能量」系統，有些人可能在治療早期就感覺比較有精神和動力，這跟其他抗憂鬱劑不同。但完整的抗憂鬱效果仍需要 2–6 週。剛開始可能覺得比較焦躁、睡不好或口乾，這些通常會漸漸改善。
有副作用怎麼辦？
最常見的是失眠、口乾和頭痛。失眠的話可以改在早上吃；口乾可以多喝水。這個藥最大的風險是癲癇，特別是劑量太高的時候。所以絕對不要自己增加劑量，也不要和不該併用的藥物一起吃。如果出現抽搐或癲癇，要立即就醫。
可以和其他藥一起吃嗎？
一定要告訴醫師所有在吃的藥。這個藥會影響很多其他藥物的代謝，特別是某些抗憂鬱劑、心臟藥和癲癇藥。如果正在吃其他抗憂鬱劑，醫師需要特別調整劑量。服藥期間應避免飲酒，因為酒精會增加癲癇和過敏反應的風險。
要吃多久？可以自己停嗎？
憂鬱症治療通常需要 9–12 個月以上。雖然 Bupropion 的停藥症狀不像某些藥那麼嚴重，但仍建議在醫師指導下逐漸減量，不要突然停藥。突然停藥可能出現頭暈、噁心、焦慮等症狀。
吃這個藥要注意什麼？
日常注意事項：服藥期間避免飲酒；如果有癲癇病史、飲食疾患（厭食症/暴食症），一定要告訴醫師，因為這些情況不適合用這個藥。治療初期家屬應注意患者是否有自殺意念惡化的情況。服藥初期開車或操作機械時要小心。
懷孕/哺乳可以吃嗎？
懷孕：目前研究顯示這個藥的先天畸形風險沒有增加，是相對安全的選擇之一，但仍需和醫師充分討論。哺乳：這個藥會分泌到母乳中，有嬰兒癲癇和睡眠障礙的報告，哺乳期間需與醫師充分討論利弊。
⚠️ 重要提醒
本頁面資訊僅供衛教參考，無法取代專業醫療評估。每個人的身體狀況不同，請務必在看過醫師、完成完整評估後，再依醫師指示使用此藥物。切勿自行購藥服用、自行調整劑量或突然停藥。如有任何用藥疑問，請諮詢您的主治醫師或藥師。
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