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多塞平

Doxepin (Sinequan, Silenor)
三環抗憂鬱劑 (TCA)

🔬 藥理機轉

Doxepin 屬於三環抗憂鬱劑（TCA），為二苯並噁哌嗪類（dibenzoxepin）化學結構。主要透過抑制血清素及正腎上腺素的再吸收，增加突觸間隙這些神經傳導物質的濃度。與其他 TCA 相比，Doxepin 具有特別強的組織胺 H1 受體阻斷作用，因此鎮靜效果顯著。

受體親和力

  • 血清素轉運蛋白（SERT）抑制：中度
  • 正腎上腺素轉運蛋白（NET）抑制：中度
  • H1 組織胺受體阻斷：極強（鎮靜效果的主要來源）
  • α1-腎上腺素受體阻斷：中度（姿勢性低血壓）
  • 蕈毒鹼受體阻斷：中至強度（抗膽鹼副作用）
  • 5-HT2A 受體阻斷：中度

半衰期與活性代謝物

項目說明
母藥半衰期8–25 小時
活性代謝物Desmethyldoxepin（去甲基多塞平），具藥理活性
特色低劑量（3–6 mg）時僅阻斷 H1 受體用於失眠；高劑量才有抗憂鬱效果

📊 藥物動力學

參數說明
吸收吸收良好，達峰時間 2–4 小時
分佈廣泛分佈，分佈容積大
蛋白結合率高度蛋白結合（~80%）
代謝主要經肝臟 CYP2D6 及 CYP2C19 代謝
活性代謝物Desmethyldoxepin
排除主要經腎臟排除
食物影響食物影響不大

💊 適應症與劑量範圍

FDA 核准適應症

適應症適用年齡起始劑量治療劑量最大劑量
重度憂鬱症 (MDD)成人75 mg/天75–150 mg/天300 mg/天
失眠（維持睡眠困難）成人（≥18 歲）6 mg 睡前3–6 mg 睡前6 mg/天

非核准但具實證用途

適應症建議劑量說明
焦慮症75–150 mgGAD、恐慌症
慢性疼痛25–75 mg神經病變疼痛、纖維肌痛
搔癢症（局部使用）外用 5% 乳膏FDA 核准
劑量要點 低劑量（3–6 mg，商品名 Silenor）僅用於失眠維持治療，此劑量不足以產生抗憂鬱效果。抗憂鬱需 75 mg/天以上。鎮靜效果強，建議主要劑量於睡前服用。

⚠️ 副作用

常見副作用（>10%）

系統副作用發生率
中樞神經嗜睡、鎮靜、頭暈最常見（因強效抗組織胺）
自主神經（抗膽鹼）口乾、便秘、尿滯留、視力模糊常見
心血管姿勢性低血壓、心搏過速常見
全身體重增加、食慾增加常見
代謝體重增加常見

不常見副作用（1–10%）

系統副作用說明
心血管QT 延長、傳導阻滯劑量相關
神經感覺異常、震顫1–10%
內分泌泌乳素升高、男性乳房發育少見
性功能性功能障礙中等程度

罕見但嚴重副作用（<1%）

  • 過量致死風險高：心臟毒性（心律不整、傳導阻滯）、癲癇
  • 血清素症候群（併用其他血清素藥物時）
  • 骨髓抑制（顆粒性白血球缺乏症）
  • 麻痺性腸阻塞
  • 尿滯留（前列腺肥大者高風險）

🔄 藥物交互作用

CYP 酵素

酵素影響受影響藥物
CYP2D6受質/抑制Doxepin 濃度受 CYP2D6 抑制劑（Bupropion、Fluoxetine、Paroxetine）影響升高
CYP2C19受質CYP2C19 抑制劑可升高 Doxepin 濃度

血清素症候群風險

絕對禁忌 MAOIs — 禁止併用。避免與 SSRIs、SNRIs、Tramadol 等血清素藥物併用，需謹慎監測。

其他重要交互作用

併用藥物交互作用
MAOIs絕對禁忌，可致血清素症候群及死亡
酒精及其他 CNS 抑制劑加強鎮靜效果
降血壓藥加強姿勢性低血壓
抗膽鹼藥物加強抗膽鹼副作用（尿滯留、便秘、腸阻塞）
QT 延長藥物協同性 QT 延長風險
Cimetidine升高 Doxepin 濃度
甲狀腺素可能增加心律不整風險

🚫 禁忌與注意事項

絕對禁忌

  • 正使用 MAO 抑制劑或停用 MAOI 未滿 14 天
  • 急性心肌梗塞恢復期
  • 嚴重心臟傳導阻滯
  • 未控制的狹角型青光眼
  • 尿滯留
  • 對 Doxepin 過敏

黑框警告

自殺意念與行為 抗憂鬱劑在兒童、青少年及年輕成人（24 歲以下）與自殺意念及行為風險增加相關。治療初期應密切監測。

特殊注意事項

  • 過量毒性極高：TCA 過量為精神科藥物中最危險者之一，有自殺風險的患者需謹慎處方
  • 心臟毒性：QT 延長、傳導阻滯、心率不整；心臟阻斷或心肌梗塞後禁忌
  • 癲癇閾值降低：有癲癇病史者謹慎使用
  • 前列腺肥大者注意尿滯留風險
  • 雙極性疾患患者需確認已使用情緒穩定劑
  • 老年人對抗膽鹼及心血管副作用更敏感

📋 監測指標

時間點監測項目
治療前完整精神狀態評估、自殺風險評估、心電圖（≥40 歲或有心血管風險者）、血壓（坐姿及站姿）、肝功能
治療初期（前 4 週）每週追蹤鎮靜程度、姿勢性低血壓、自殺意念、抗膽鹼副作用
治療中血壓、心率、體重、便秘情況、尿滯留徵象
長期使用心電圖（高劑量時）、肝功能、血中濃度（治療藥物監測 TDM 可能有幫助）

👥 特殊族群

族群建議
老年人起始劑量降低（25–50 mg）；極易發生姿勢性低血壓、抗膽鹼副作用及跌倒；低劑量用於失眠時較安全
兒童/青少年不建議用於 12 歲以下；青少年使用需極度謹慎，考量過量風險
孕婦懷孕分級 C。僅在利大於弊時使用；新生兒可能有戒斷症狀
哺乳謹慎使用 會分泌至母乳，嬰兒可能有抗膽鹼副作用
肝功能不全需減量，建議起始劑量降低
腎功能不全輕至中度無需調整；嚴重者需謹慎
心血管疾病心臟阻滯、心肌梗塞後絕對禁忌；其他心血管疾病需謹慎評估

🎯 臨床決策建議

何時選擇 Doxepin

  • 失眠維持困難（低劑量 3–6 mg 為 FDA 核准適應症）
  • 合併失眠及憂鬱症患者（高劑量同時改善）
  • 慢性疼痛合併失眠
  • 對較新型抗憂鬱劑治療無效的頑抗型憂鬱症
  • 需強效鎮靜效果的患者

何時轉換

  • 無法耐受抗膽鹼副作用（口乾、便秘、尿滯留）
  • 出現心臟傳導異常
  • 有較高自殺風險的患者（TCA 過量致死率高）
  • 6–8 週後無反應

療效評估時間點

  • 催眠效果：1–2 週內可評估
  • 抗憂鬱效果：需 2–4 週開始改善
  • 6–8 週無反應可考慮增加劑量（需監測血中濃度）或換藥

📖 治療指引參考

  • APA 指引：TCA 為有效的抗憂鬱劑，但因其副作用及過量風險，建議在 SSRI/SNRI 無效後再考慮
  • NICE 指引：建議 SSRI 為第一線；Doxepin 可作為替代但需考量安全性
  • AASM 指引：Doxepin 3–6 mg 可用於失眠維持治療（FDA 核准）
  • WFSBP 指引：TCA 包括 Doxepin 為有效的抗憂鬱劑，但安全性考量限制其使用

🔗 常見處方組合

組合適應症說明
Doxepin（低劑量）+ SSRISSRI 引起的失眠低劑量 3–6 mg 睡前
Doxepin + 心理治療憂鬱症合併治療效果更佳
Doxepin + Gabapentin/Pregabalin慢性疼痛多模式疼痛管理
注意：與其他血清素藥物併用需謹慎監測血清素症候群；避免與 MAOIs 併用

🏥 院內劑型一覽

院內代碼商品名劑型/劑量
DOX0Doxepin膠囊 25 mg

參考文獻

  1. Procyshyn RM, et al. Clinical Handbook of Psychotropic Drugs, 25th ed. Hogrefe; 2023:33-82.
  2. Stahl SM. Stahl's Essential Psychopharmacology, 5th ed. Cambridge University Press; 2021.
  3. Krystal AD, et al. Doxepin 1 mg, 3 mg, and 6 mg for the treatment of insomnia. Sleep. 2011;34(10):1381-1388.
  4. Rudorfer MV, Potter WZ. Tricyclic antidepressants. In: Schatzberg AF, Nemeroff CB, eds. Textbook of Psychopharmacology. 4th ed. APA Publishing; 2017.
這個藥是做什麼的？
Doxepin（多塞平）是一種老牌的抗憂鬱藥物，屬於三環抗憂鬱劑（TCA）。它同時影響大腦中的血清素和正腎上腺素兩種化學物質，幫助改善情緒。這個藥有一個特別的地方——它有非常強的助眠效果，所以低劑量時被專門用來治療失眠（特別是半夜容易醒來的人），高劑量則用來治療憂鬱症和焦慮症。
我要怎麼吃？什麼時候吃？
如果是低劑量助眠（3–6 mg）：每天睡前 30 分鐘服用。如果是治療憂鬱症（較高劑量）：醫師通常會建議主要劑量在睡前服用，因為這個藥會讓人想睡。如果劑量較高，可能需要分成多次服用。可以飯後吃，以減少胃部不適。最重要的是遵照醫師指示，因為不同用途的劑量差異很大。
吃了會有什麼感覺？
最明顯的感覺是「想睡覺」，這個效果在低劑量時就很強。如果是拿來助眠，當晚就能感受到效果。抗憂鬱的效果比較慢出現，通常需要 2–4 週。有些人會覺得口乾、便秘、站起來時頭暈，這些是這類藥物常見的副作用。
有副作用怎麼辦？
最常見的是口乾、嗜睡、頭暈、便秘和體重增加。口乾可以多喝水或嚼無糖口香糖；便秘可以多吃纖維質食物和多喝水；頭暈可以站起來時動作放慢。特別注意：如果排尿困難、心跳不規則、或出現嚴重的頭暈，請立即告訴醫師。這些副作用聽起來很多，但多數可以透過調整劑量來改善。
可以和其他藥一起吃嗎？
Doxepin 和很多藥物會有交互作用，一定要把所有在吃的藥告訴醫師。特別注意：絕對不能和某些抗憂鬱藥（MAOIs）一起吃；要小心和其他抗憂鬱藥的併用；避免飲酒（會加強嗜睡效果）；如果要手術，要提前告訴醫師你在吃這個藥。有任何新增藥物，都請先和醫師確認。
要吃多久？可以自己停嗎？
千萬不要自己突然停藥！如果是治療憂鬱症，通常需要 6–12 個月的治療期。停藥時需要醫師指導下逐漸減量，突然停藥可能會出現噁心、頭痛、焦慮等不舒服的停藥症狀。如果是低劑量助眠，停藥相對容易，但仍建議和醫師討論停藥計畫。
吃這個藥要注意什麼？
日常注意事項：起床或站立時動作放慢（避免頭暈跌倒）；服藥期間避免飲酒；開車或操作機械要小心（因為會嗜睡）；注意口腔衛生（口乾容易蛀牙）；多喝水和吃纖維質預防便秘。重要：這個藥過量很危險，一定要按照醫師指示的劑量服用，不要自行增加。治療初期家人應注意情緒變化。
懷孕/哺乳可以吃嗎？
懷孕：目前歸類為 C 級，動物實驗有不良影響的報告。如果正在計畫懷孕或已經懷孕，請務必和醫師討論。醫師會衡量你的狀況來決定是否繼續用藥或換藥。哺乳：Doxepin 會分泌到母乳中，嬰兒可能受到影響。哺乳期間通常會建議改用其他藥物，請和醫師充分討論。
⚠️ 重要提醒 本頁面資訊僅供衛教參考，無法取代專業醫療評估。每個人的身體狀況不同，請務必在看過醫師、完成完整評估後，再依醫師指示使用此藥物。切勿自行購藥服用、自行調整劑量或突然停藥。Doxepin 過量可能致命，請嚴格遵照醫囑。如有任何用藥疑問，請諮詢您的主治醫師或藥師。

院內可用劑型

院內代碼商品名劑型/劑量
DOX0Doxepin膠囊 25 mg

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