百憂解
Fluoxetine (Prozac)
選擇性血清素再吸收抑制劑 (SSRI)
🔬 藥理機轉
Fluoxetine 屬於雙環類(bicyclic)化學結構,為選擇性血清素再吸收抑制劑(SSRI)。主要透過抑制血清素轉運體(SERT),選擇性阻斷突觸前神經元對血清素(5-HT)的再吸收,增加突觸間隙血清素濃度,進而引起突觸後 5-HT2A 受體的下調。
受體親和力與額外作用
- 除了抑制血清素再吸收外,Fluoxetine 尚具微弱的正腎上腺素再吸收抑制作用
- 具 5-HT2C 拮抗特性,可能貢獻早期的激動、焦慮及活化效應
半衰期與活性代謝物
| 項目 | 說明 |
|---|---|
| 母藥半衰期 | 2–3 天(成人資料) |
| 活性代謝物 | Norfluoxetine(去甲基氟西汀),半衰期約 2 週 |
| 特色 | 所有 SSRI 中半衰期最長,停藥症候群風險最低 |
📊 藥物動力學
| 參數 | 說明 |
|---|---|
| 吸收 | 吸收相對緩慢但完全,達峰時間 6–8 小時;首渡效應少 |
| 分佈 | 廣泛分佈全身 |
| 蛋白結合率 | 高度血漿蛋白結合(>94%),會置換其他藥物的蛋白結合 |
| 代謝 | 主要經肝臟 CYP2D6 代謝;同時抑制 CYP2D6、CYP3A4、CYP2C19 |
| 活性代謝物 | Norfluoxetine(分為 r- 及 s- 型) |
| 排除 | 主要經腎臟排除 |
| 食物影響 | 食物可降低噁心發生率 |
| 兒童差異 | 6–12 歲兒童血清濃度高於 13–17 歲青少年;Norfluoxetine 濃度幾乎為青少年的兩倍,主要與體重差異相關 |
💊 適應症與劑量範圍
FDA 核准適應症
| 適應症 | 適用年齡 | 起始劑量 | 治療劑量 | 最大劑量 |
|---|---|---|---|---|
| 重度憂鬱症 (MDD) | 成人 | 20 mg/day | 20–60 mg/day | 80 mg/day |
| 重度憂鬱症 (MDD) | 8–17 歲 | 10 mg/day | 20 mg/day | 兒童 60 mg;青少年 80 mg |
| 強迫症 (OCD) | 7–17 歲 | 10 mg/day | 20–60 mg/day | 80 mg |
| 強迫症 (OCD) | 成人 | 20 mg/day | 20–60 mg/day | 80 mg |
| 暴食症 | 成人 | 60 mg/day | 60 mg/day | — |
| 恐慌症 | 成人 | 10 mg/day | 20 mg/day | 60 mg |
| 雙極性憂鬱(併 Olanzapine) | 10 歲以上 | OFC 2.5/20 mg | OFC 3/25–12/50 mg | — |
劑量要點
Fluoxetine 是唯一 FDA 核准用於兒童憂鬱症(8 歲以上)的藥物。SSRI 具平坦的劑量-反應曲線,多數患者對起始劑量即有反應。Fluoxetine Weekly 90 mg 可用於病情穩定後的維持治療。
⚠️ 副作用
常見副作用(>10%)
| 系統 | 副作用 | 發生率 |
|---|---|---|
| 中樞神經 | 頭痛、失眠、活化/激動、焦慮 | 常見 |
| 腸胃道 | 噁心、嘔吐、腹瀉 | 常見 |
| 精神 | 神經質、嗜睡(少見) | 常見 |
| 全身 | 無力、出汗 | 常見 |
不常見副作用(1–10%)
| 系統 | 副作用 | 說明 |
|---|---|---|
| 性功能 | 性功能障礙(性慾降低、高潮障礙) | 中等程度 |
| 代謝 | 體重變化(急性期下降,慢性期可能增加) | 中等程度 |
| 神經 | 靜坐不能、感覺異常(電擊感) | 1–10% |
| 內分泌 | 低血鈉(SIADH)、泌乳素升高(達 22%) | 老年人風險較高 |
罕見但嚴重副作用(<1%)
- 血清素症候群
- 癲癇(0.04–0.3%,與劑量相關)
- 出血風險增加(抑制血小板血清素攝取)
- 輕躁症/躁症誘發(雙極性病史者 10–25%)
- 錐體外徑症狀 (EPS)
🔄 藥物交互作用
CYP 酵素抑制
| 酵素 | 抑制程度 | 受影響藥物 |
|---|---|---|
| CYP2D6 | 強效 | Codeine(降低活性代謝物)、Tamoxifen(降低 Endoxifen 生成)、Aripiprazole(濃度增加 44%)、β-blockers(Metoprolol、Propranolol) |
| CYP3A4 | 中度 | Alprazolam、Buspirone、Triazolam |
| CYP2C19 | 中度 | Omeprazole 等 |
血清素症候群風險藥物
絕對禁忌
MAOIs(Phenelzine、Tranylcypromine)— 從 Fluoxetine 轉換至 MAOI 需等待 5 週。St. John's Wort、Tramadol 亦需避免併用。
其他重要交互作用
| 併用藥物 | 交互作用 |
|---|---|
| Warfarin | 出血風險增加 |
| NSAIDs/ASA | 上消化道出血風險協同性增加(達 12 倍) |
| Clozapine | 濃度升高 41–76% |
| Risperidone | 濃度升高 2.5–8 倍 |
| Haloperidol | 濃度升高 20–35% |
| Tricyclic antidepressants | TCA 濃度升高;不建議併用 |
| Tamoxifen | 降低 Tamoxifen 活性代謝物,可能降低抗癌療效 |
🚫 禁忌與注意事項
絕對禁忌
- 正使用 MAO 抑制劑或停用 MAOI 未滿 14 天
- 正使用 Thioridazine
- 正使用 Pimozide
- 對 Fluoxetine 過敏
黑框警告
自殺意念與行為
抗憂鬱劑在兒童、青少年及年輕成人(24 歲以下)與自殺意念及行為風險增加相關。治療初期應密切監測。
特殊注意事項
- 停用後 5 週內應謹慎添加其他抗憂鬱劑(因長半衰期)
- 有癲癇病史者謹慎使用
- 雙極性疾患患者需確認已使用情緒穩定劑
- 注意竇房結疾病及嚴重左心室功能不全患者
- 體重下降在兒童和青少年中有報告
📋 監測指標
| 時間點 | 監測項目 |
|---|---|
| 治療前 | 完整精神狀態評估、自殺風險評估、體重、血壓 |
| 治療初期(前 4 週) | 每週追蹤活化症狀、自殺意念、焦慮變化 |
| 治療中 | 體重變化、腸胃症狀、性功能、情緒波動、異常出血徵象 |
| 長期使用 | 血清鈉(老年人)、骨密度(高風險者) |
👥 特殊族群
| 族群 | 建議 |
|---|---|
| 老年人 | 較低起始劑量;注意竇房結減速報告;監測血清鈉及跌倒風險 |
| 兒童/青少年 | 唯一 FDA 核准用於 8–17 歲憂鬱症及 7–17 歲 OCD 的藥物。兒童活化副作用發生率為成人的 2–3 倍 |
| 孕婦 | 懷孕分級 C。累積證據顯示先天畸形風險較小。SSRI 使用與產後出血增加相關。早期暴露可能與心房中隔缺損風險微增相關。高復發風險者停藥風險大於治療風險 |
| 哺乳 | 較不建議 母乳濃度最高且半衰期長,增加嬰兒蓄積風險。Sertraline/Paroxetine 為首選 |
| 肝功能不全 | 劑量減少 50%或給藥頻率減半 |
| 腎功能不全 | 無需調整劑量;血液透析無法移除 |
🎯 臨床決策建議
何時選擇 Fluoxetine
- 兒童及青少年憂鬱症(唯一核准藥物)
- 非典型憂鬱症(嗜睡、食慾增加、情緒反應性)
- 合併暴食症的憂鬱患者
- 服藥順從性差者(可使用 Weekly 90 mg)
- 合併飲食疾患與情感疾患
何時轉換
- 患者已有嚴重激動、失眠,不宜使用 Fluoxetine(因具高度活化特性)
- 6–8 週後無反應者
- 無法耐受活化副作用
療效評估時間點
- 部分患者初期可能有活力增加
- 完整療效通常延遲 2–4 週(焦慮症可能較快)
- 6–8 週無反應可考慮增加劑量或換藥
📖 治療指引參考
- APA 指引:SSRI 為憂鬱症第一線治療;Fluoxetine 為兒童青少年首選
- NICE 指引:建議 SSRI 作為中度至重度憂鬱症初始治療
- WFSBP 指引:Fluoxetine 為 MDD 及 OCD 的一線藥物
- TADS 研究:Fluoxetine 合併 CBT 的反應率約 70%,優於單獨使用任一治療
🔗 常見處方組合
| 組合 | 適應症 | 說明 |
|---|---|---|
| Fluoxetine + Olanzapine (Symbyax) | 雙極性憂鬱、頑抗型憂鬱 | FDA 核准複方 |
| Fluoxetine + CBT | 兒童青少年憂鬱/焦慮 | 合併效果優於單一治療 |
| Fluoxetine + Bupropion | 部分反應、性功能障礙 | 需注意癲癇風險 |
| Fluoxetine + Lithium | 頑抗型憂鬱 | 有神經毒性報告,需監測 |
🏥 院內劑型一覽
| 院內代碼 | 商品名 | 劑型/劑量 |
|---|---|---|
| FLU0 | Apo-Fluoxetine | 膠囊 20 mg |
參考文獻
- Cipriani A, et al. Lancet. 2018;391:1357-1366.
- Procyshyn RM, et al. Clinical Handbook of Psychotropic Drugs, 25th ed. Hogrefe; 2023:2-18.
- Stahl SM. Stahl's Essential Psychopharmacology, 5th ed. Cambridge University Press; 2021.
- Bridge JA, et al. JAMA. 2007;297(15):1683-1696.
這個藥是做什麼的?
Fluoxetine(氟西汀,商品名 Prozac 百憂解)是一種抗憂鬱藥物,屬於 SSRI(選擇性血清素再吸收抑制劑)。想像大腦中有一種叫做「血清素」的化學物質,它就像快樂信差,負責傳遞好心情的訊號。當血清素不夠時,人就容易憂鬱、焦慮。這個藥的作用就像在信差的通道上設一個「回收站管制閘」,讓血清素在腦中停留久一點,幫助情緒恢復正常。它可以用來治療憂鬱症、強迫症、恐慌症和暴食症等。
我要怎麼吃?什麼時候吃?
通常每天一次,可以早上服用。如果劑量較高(超過 20 mg),醫師可能會建議分成早晚兩次服用。可以飯前或飯後吃,建議飯後服用,因為隨餐服用可以減少噁心感。如果吃了之後覺得想睡,也可以改在睡前吃。最重要的是每天固定時間吃,養成習慣才不會忘記。
吃了會有什麼感覺?
這個藥不會立刻見效,通常需要 2 到 4 週才能感受到情緒改善。剛開始吃的前幾天,有些人可能反而覺得稍微焦慮、緊張或睡不好,這是正常的「活化」反應,通常會漸漸消失。等到藥效發揮後,你會慢慢覺得心情比較平穩、對事情比較有興趣、不再那麼容易緊張。請給藥物一點時間,不要因為前幾天沒感覺就覺得沒效。
有副作用怎麼辦?
最常見的是噁心、頭痛和失眠,這些通常在前 1–2 週出現,之後會漸漸改善。噁心的話可以飯後吃;失眠的話可以早上吃;頭痛可以請醫師開安全的止痛藥。有些人會有性功能方面的影響,不用害羞,可以跟醫師討論調整方式。重要的是:如果出現嚴重的焦躁不安、自殺念頭、異常出血或過度興奮,請立即聯絡醫師。
可以和其他藥一起吃嗎?
Fluoxetine 和很多藥物會有交互作用,所以看醫師時一定要把所有在吃的藥(包括中藥、健康食品)都告訴醫師。特別注意:不要和某些止痛藥(如 Tramadol)、抗凝血藥(Warfarin)、或其他抗憂鬱藥自行併用。服用 NSAIDs(如 Ibuprofen)時要注意可能增加出血風險。也絕對不能同時服用聖約翰草(一種草藥)。
要吃多久?可以自己停嗎?
千萬不要自己突然停藥!憂鬱症的治療通常需要 9–12 個月,焦慮症約 6–12 個月。雖然 Fluoxetine 因為半衰期長,停藥症狀相對輕微,但仍建議在醫師指導下逐漸減量。好消息是,Fluoxetine 在所有 SSRI 中停藥症狀是最輕的,因為它會「自己慢慢代謝掉」。當醫師評估可以停藥時,會幫你安排安全的減藥計畫。
吃這個藥要注意什麼?
日常注意事項:服藥期間避免飲酒;如果需要手術,要提前告訴外科醫師你在吃這個藥(因為可能影響出血);避免葡萄柚汁。如果出現異常瘀青、流鼻血或胃出血,要盡快就醫。這個藥可能讓你剛開始比較焦躁,開車或操作機械時要小心。最重要的一點:治療初期和調整劑量時,家屬應注意患者是否有自殺意念惡化的情況。
懷孕/哺乳可以吃嗎?
懷孕:如果正在計畫懷孕或已經懷孕,請務必和醫師討論。目前研究顯示整體風險不高,但醫師會衡量你的狀況來決定是否繼續用藥。停藥導致憂鬱復發的風險可能比繼續服藥的風險更大。哺乳:Fluoxetine 會分泌到母乳中且半衰期長,哺乳期間通常會建議改用其他 SSRI(如 Sertraline)。請和醫師充分討論最適合你的選擇。
⚠️ 重要提醒
本頁面資訊僅供衛教參考,無法取代專業醫療評估。每個人的身體狀況不同,請務必在看過醫師、完成完整評估後,再依醫師指示使用此藥物。切勿自行購藥服用、自行調整劑量或突然停藥。如有任何用藥疑問,請諮詢您的主治醫師或藥師。
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