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千憂解

Duloxetine (Cymbalta, Irenka)
血清素-正腎上腺素再吸收抑制劑 (SNRI)

🔬 藥理機轉

Duloxetine 屬於延遲釋放膠囊劑型，為選擇性血清素-正腎上腺素再吸收抑制劑（SNRI）。對血清素（5-HT）和正腎上腺素（NE）轉運蛋白具有同等親和力，在治療劑量下即同時抑制兩者的再吸收，不需像 Venlafaxine 需要高劑量才展現 NE 效果。

受體親和力特色

  • 對 NET 和 SERT 具均衡的親和力
  • 對多巴胺轉運體親和力極低
  • 不具臨床顯著的受體拮抗活性

半衰期與活性代謝物

項目說明
半衰期約 12 小時
活性代謝物無臨床顯著的活性代謝物
特色停藥症候群風險較高，建議逐漸減量

📊 藥物動力學

參數說明
吸收延遲釋放設計；與食物併服延遲達峰 6–10 小時
分佈廣泛分佈全身
蛋白結合率高（>90%）
代謝主要經 CYP1A2 及 CYP2D6 代謝
排除代謝物經腎臟排除
CYP2D6 抑制是（中度抑制劑）
藥物交互作用風險中至高

💊 適應症與劑量範圍

FDA 核准適應症

適應症起始劑量治療劑量最大劑量
重度憂鬱症 (MDD)30–60 mg/day60 mg/day120 mg/day
廣泛性焦慮症 (GAD)30–60 mg/day60 mg/day120 mg/day
糖尿病周邊神經病變疼痛60 mg/day60 mg/day60 mg/day
纖維肌痛30 mg/day60 mg/day60 mg/day
慢性肌肉骨骼疼痛30 mg/day60 mg/day60 mg/day
劑量要點 以 30 mg/day 起始可改善耐受性（降低噁心發生率），1–2 週後增至 60 mg。雖 120 mg 有效，但無證據顯示優於 60 mg。性功能障礙顯著少於 SSRIs。

⚠️ 副作用

常見副作用（>10%）

系統副作用發生率
腸胃道噁心（最常見）、嘔吐、口乾、便秘常見
中樞神經頭痛、頭暈、嗜睡或失眠常見
全身出汗、疲勞常見

不常見副作用（1–10%）

系統副作用說明
性功能性功能障礙顯著少於 SSRIs
心血管血壓輕度升高個案報告，罕見高血壓危象
心血管姿勢性低血壓需注意跌倒風險
神經錐體外徑症狀 (EPS)罕見報告
內分泌低血鈉（SIADH）老年人風險較高

罕見但嚴重副作用（<1%）

  • 血清素症候群
  • 肝毒性（有肝炎報告，部分為致命性）
  • 嚴重皮膚反應（Stevens-Johnson 症候群）
  • 出血風險增加
  • 尿滯留
  • 輕躁症/躁症誘發

🔄 藥物交互作用

CYP 酵素相關

酵素抑制程度受影響藥物
CYP2D6中度抑制Desipramine（濃度增加 3 倍）、Thioridazine（避免併用）、β-blockers
CYP1A2受質Fluvoxamine（AUC 增加 6 倍，避免併用）、Ciprofloxacin/Enoxacin（濃度升高）

血清素症候群風險藥物

絕對禁忌 MAOIs — 需 14 天清除期。St. John's Wort 亦需避免。

其他重要交互作用

併用藥物交互作用
Warfarin/抗凝血劑出血風險增加
NSAIDs/ASA上消化道出血風險增加
Thioridazine避免併用（QTc 延長風險）
Clozapine競爭性 CYP2D6 抑制
大量飲酒避免（肝毒性風險）

🚫 禁忌與注意事項

絕對禁忌

  • 正使用 MAO 抑制劑或停用 MAOI 未滿 14 天
  • 嚴重腎功能不全（CrCl < 30 mL/min）
  • 肝病或肝功能障礙
  • 大量飲酒者
  • 對 Duloxetine 過敏

黑框警告

自殺意念與行為 抗憂鬱劑在兒童、青少年及年輕成人（24 歲以下）與自殺意念及行為風險增加相關。治療初期應密切監測。

特殊注意事項

  • 肝功能障礙：AUC 增加 5 倍，半衰期增加 3 倍 — 應避免使用
  • 嚴重腎功能不全：AUC 增加 100% — 應避免使用
  • 停藥症候群風險較高，需逐漸減量
  • 有錐體外徑症狀報告
  • 監測血壓

📋 監測指標

時間點監測項目
治療前完整精神狀態評估、自殺風險評估、血壓基線、肝功能、腎功能
治療初期（前 4 週）每週追蹤活化症狀、自殺意念、噁心耐受性
治療中血壓、肝功能（若有肝病症狀）、腸胃症狀、性功能
長期使用血清鈉（老年人）、出血徵象

👥 特殊族群

族群建議
老年人注意姿勢性低血壓、錐體外徑症狀、SIADH；監測血清鈉及跌倒風險
兒童/青少年無核准適應症（缺乏療效證據及增加敵意/自殺意念之虞）
孕婦懷孕分級 C。產後出血風險增加；流產風險增加（一項研究 18%）；胚胎-胎兒風險需謹慎評估
哺乳可能可安全哺乳 嬰兒暴露 <1%
肝功能不全避免使用（AUC 增加 5 倍）
腎功能不全（嚴重）避免使用（CrCl < 30 mL/min）

🎯 臨床決策建議

何時選擇 Duloxetine

  • 合併慢性疼痛的憂鬱患者（糖尿病神經病變疼痛、纖維肌痛、慢性肌肉骨骼疼痛）
  • 合併焦慮症的憂鬱患者（核准用於 GAD）
  • 需較低性功能障礙風險者（顯著少於 SSRIs）
  • SSRI 療效不佳者的替代選擇
  • 需均衡 5-HT/NE 雙重機轉（不需高劑量）

何時轉換

  • 6–8 週後無反應者
  • 肝功能異常
  • 無法耐受噁心或停藥症狀

療效評估時間點

  • 2–4 週觀察初期反應
  • 4–6 週評估完整療效
  • 疼痛改善可能在 1–2 週即出現

📖 治療指引參考

  • APA 指引：SNRI 為憂鬱症合併疼痛時的優先選擇
  • NICE 指引：Duloxetine 為神經病變疼痛和纖維肌痛的建議用藥
  • WFSBP 指引：Duloxetine 為 MDD 及 GAD 的一線藥物
  • AFSP 指引：Duloxetine 為慢性疼痛合併憂鬱的首選藥物之一

🔗 常見處方組合

組合適應症說明
Duloxetine + Pregabalin/Gabapentin神經病變疼痛、纖維肌痛多重機轉鎮痛
Duloxetine + Mirtazapine頑抗型憂鬱多重機轉增強
Duloxetine + NSAIDs慢性疼痛注意上消化道出血風險
Duloxetine + Benzodiazepine焦慮症初期短期輔助使用

🏥 院內劑型一覽

院內代碼商品名劑型/劑量
BUP2Bupronil膠囊 20 mg
DUR0Durotine膠囊 30 mg

參考文獻

  1. Cipriani A, et al. Comparative efficacy and acceptability of 21 antidepressant drugs. Lancet. 2018;391:1357-1366.
  2. Procyshyn RM, et al. Clinical Handbook of Psychotropic Drugs, 25th ed. Hogrefe; 2023:19-32.
  3. Stahl SM. Stahl's Essential Psychopharmacology, 5th ed. Cambridge University Press; 2021.
  4. Lunn MP, et al. Duloxetine for treating painful neuropathy, chronic pain or fibromyalgia. Cochrane Database Syst Rev. 2014;(1):CD007115.
這個藥是做什麼的？
Duloxetine（度洛西汀，商品名 Cymbalta 千憂解）是一種抗憂鬱藥物，屬於 SNRI（血清素-正腎上腺素再吸收抑制劑）。它同時調節大腦中的血清素和正腎上腺素，除了改善情緒和焦慮外，對慢性疼痛也有很好的效果。它可以用來治療憂鬱症、焦慮症、糖尿病引起的神經疼痛、纖維肌痛和慢性下背痛等。
我要怎麼吃？什麼時候吃？
每天一次，建議固定時間服用。飯後服用可以減少噁心感。這個藥是延遲釋放膠囊，不可以咬碎或打開膠囊，必須整顆吞下。以 30 mg 起始可以讓身體慢慢適應，1–2 週後醫師可能會調到 60 mg。
吃了會有什麼感覺？
和大部分抗憂鬱劑一樣，不會立刻見效，情緒改善通常需要 2–6 週。但疼痛改善可能比較快出現，有些人 1–2 週就感覺疼痛減輕。剛開始吃可能會覺得噁心、口乾或頭暈，這些通常會漸漸消失。請給藥物時間發揮效果。
有副作用怎麼辦？
最常見的是噁心和口乾，隨餐服用可減輕噁心。頭暈和嗜睡也可能出現。如果覺得想睡，建議改在睡前吃。特別注意：這個藥可能影響肝功能，如果出現皮膚變黃、尿液變深、右上腹疼痛，要立即就醫。也不建議喝酒，因為會增加肝臟負擔。
可以和其他藥一起吃嗎？
一定要告訴醫師所有在吃的藥。特別注意：止痛藥（如 Ibuprofen）可能增加出血風險；某些抗生素（如 Ciprofloxacin）會影響這個藥的代謝。絕對不能同時服用 MAOI 類藥物或聖約翰草。如果服用抗凝血藥物，需要特別監測。
要吃多久？可以自己停嗎？
千萬不要自己突然停藥！突然停藥可能會出現嚴重的停藥症狀，包括頭暈、噁心、腦部電擊感、焦慮等。憂鬱症治療通常需要 9–12 個月以上，疼痛治療則視情況而定。停藥時醫師會安排漸進式減藥計畫，請耐心配合。
吃這個藥要注意什麼？
日常注意事項：服藥期間避免飲酒（會增加肝臟風險）；如果需要手術，要提前告訴外科醫師；服藥初期開車要小心。治療初期家屬應注意患者是否有自殺意念惡化的情況。如果出現異常瘀青、皮膚變黃、尿色變深，要盡快就醫。
懷孕/哺乳可以吃嗎？
懷孕：請務必和醫師討論。這個藥可能增加產後出血和流產的風險，醫師會評估是否繼續用藥。哺乳：好消息是 Duloxetine 分泌到母乳的量非常少（嬰兒暴露 <1%），可能是較安全的選擇，但仍需與醫師討論。
⚠️ 重要提醒 本頁面資訊僅供衛教參考，無法取代專業醫療評估。每個人的身體狀況不同，請務必在看過醫師、完成完整評估後，再依醫師指示使用此藥物。切勿自行購藥服用、自行調整劑量或突然停藥。如有任何用藥疑問，請諮詢您的主治醫師或藥師。

院內可用劑型

院內代碼商品名劑型/劑量
BUP2Bupronil膠囊 20 mg
DUR0Durotine膠囊 30 mg

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