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阿戈美拉汀

Agomelatine (Valdoxan)
褪黑素受體促效劑/血清素-2C 拮抗劑

🔬 藥理機轉

Agomelatine 是一種創新機轉的抗憂鬱劑，透過雙重機轉作用於褪黑素系統及血清素系統，是全球首個以此機轉上市的抗憂鬱藥物。它不影響血清素再吸收或血清素受體的刺激，因此不會產生典型 SSRI 的副作用。

受體親和力

  • MT1/MT2 褪黑素受體促效劑：恢復正常的日夜節律（晝夜節律），改善睡眠-覺醒週期
  • 5-HT2C 拮抗劑：增加前額葉皮質的多巴胺和正腎上腺素釋放，改善情緒與動機
  • 對 SERT、NET、5-HT1A、5-HT2A、H1、α1 或蕈毒鹼受體無顯著親和力

半衰期與活性代謝物

項目說明
母藥半衰期1–2 小時（短半衰期）
活性代謝物無具臨床意義的活性代謝物
特色不影響血清素濃度，因此性功能障礙、體重增加、停藥症候群風險極低
機轉獨特性 Agomelatine 是唯一同時作用於褪黑素系統及血清素-2C 受體的抗憂鬱劑。透過恢復晝夜節律和增加前額葉多巴胺/正腎上腺素，達到抗憂鬱效果，同時避免典型血清素相關副作用。

📊 藥物動力學

參數說明
吸收吸收良好但首渡效應顯著，生體可用率低（<5% at 25 mg）
達峰時間1–2 小時
蛋白結合率95%
代謝主要經肝臟 CYP1A2（主要）及 CYP2C19/CYP2C9 代謝
排除主要經腎臟排除（80%）
食物影響高脂飲食可降低生體可用率及降低血中濃度
吸菸影響吸菸會誘導 CYP1A2，降低 Agomelatine 血中濃度

💊 適應症與劑量範圍

EU/臺灣核准適應症

適應症適用年齡起始劑量治療劑量最大劑量
重度憂鬱症 (MDD)成人（≥18 歲）25 mg 睡前25–50 mg 睡前
劑量調整說明 起始劑量 25 mg/天，於睡前服用。2 週後若無改善，可增至 50 mg/天。劑量增加前及治療期間需定期監測肝功能。
特點 Agomelatine 未在美國 FDA 核准上市，但在歐盟、澳洲、臺灣等多個國家/地區核准用於重度憂鬱症。

⚠️ 副作用

常見副作用（>10%）

系統副作用發生率
神經頭痛常見
腸胃道噁心、腹痛常見
全身無力、疲倦常見

不常見副作用（1–10%）

系統副作用說明
肝膽肝功能異常（ALT/AST 升高）需定期監測，為最重要的安全考量
精神焦慮、失眠或嗜睡1–10%
腸胃道腹瀉、便秘1–10%
全身出汗、背痛1–10%

罕見但嚴重副作用（<1%）

  • 肝毒性/肝衰竭：需定期監測肝功能
  • 血清素症候群（極罕見，因不影響血清素濃度）
  • 自殺意念（治療初期）
優勢 相比 SSRI/SNRI，Agomelatine 的性功能障礙發生率與安慰劑相近、不增加體重、不引起停藥症候群、不引起腸胃道出血。對睡眠有正面影響，可恢復正常的睡眠結構。

🔄 藥物交互作用

CYP 酵素

酵素影響說明
CYP1A2主要代謝路徑CYP1A2 抑制劑（Fluvoxamine、Ciprofloxacin）會顯著升高 Agomelatine 濃度，禁止併用
CYP2C19/2C9次要代謝路徑中度影響

禁忌併用

絕對禁止併用 Fluvoxamine（強效 CYP1A2 抑制劑）——會使 Agomelatine 血中濃度升高數倍。Ciprofloxacin 等 CYP1A2 強效抑制劑同樣禁止。

其他重要交互作用

併用藥物交互作用
MAOIs禁忌併用
吸菸誘導 CYP1A2，降低 Agomelatine 濃度
酒精應避免併用，增加肝臟負擔
高脂飲食可能降低生體可用率

🚫 禁忌與注意事項

絕對禁忌

  • 肝功能不全（肝硬化或活動性肝疾病）
  • 正使用強效 CYP1A2 抑制劑（Fluvoxamine、Ciprofloxacin）
  • 正使用 MAOI
  • 對 Agomelatine 過敏

黑框警告

自殺意念與行為 抗憂鬱劑在兒童、青少年及年輕成人（24 歲以下）與自殺意念及行為風險增加相關。治療初期應密切監測。

特殊注意事項

  • 肝功能監測：開始治療前必須檢查肝功能（ALT/AST），治療期間需定期監測（第 3、6、12、24 週，之後定期）
  • 若 ALT/AST 超過正常上限 3 倍應停藥
  • 不建議用於 18 歲以下兒童及青少年
  • 有自殺風險的患者需密切監測
  • 雙極性疾患患者需確認已使用情緒穩定劑

📋 監測指標

時間點監測項目
治療前完整精神狀態評估、肝功能（ALT/AST）必須正常才能開始治療
第 3 週肝功能（ALT/AST）
第 6 週肝功能（ALT/AST）
第 12 週肝功能（ALT/AST）
第 24 週肝功能（ALT/AST）
之後定期監測肝功能；劑量增加時需加測
肝功能監測 ALT/AST > 正常上限 3 倍時應停藥。劑量從 25 mg 增加至 50 mg 時，需在增加後 3–6 週再次監測。

👥 特殊族群

族群建議
老年人無需調整劑量；但需注意肝功能監測
兒童/青少年不建議用於 18 歲以下，安全性和有效性尚未確立
孕婦懷孕分級 C。動物實驗資料有限，不建議使用
哺乳不建議 是否分泌至母乳尚不明確
肝功能不全絕對禁忌（肝硬化或活動性肝疾病）；輕度異常者需謹慎評估
腎功能不全嚴重腎功能不全者需謹慎使用

🎯 臨床決策建議

何時選擇 Agomelatine

  • 合併日夜節律紊亂的憂鬱症患者（睡眠-覺醒週期失調）
  • SSRI/SNRI 治療後出現性功能障礙的患者
  • 需避免體重增加的憂鬱症患者
  • 擔心停藥症候群的患者
  • 無法耐受 SSRI 腸胃道副作用的患者

何時轉換

  • 肝功能異常（ALT/AST > 3 倍正常上限）
  • 6 週後無反應者
  • 併用強效 CYP1A2 抑制劑時

療效評估時間點

  • 睡眠改善可能在 1–2 週內出現
  • 抗憂鬱效果通常在 2–4 週開始
  • 6 週無反應可考慮增加劑量至 50 mg

📖 治療指引參考

  • WFSBP 指引：Agomelatine 為 MDD 一線治療選項之一，證據等級 A
  • NICE 指引：可作為 SSRI 無效後的替代選擇
  • EU 監管機構：強調肝功能監測的重要性
  • Cochrane 統合分析：Agomelatine 在短期治療中有效，停藥率與安慰劑相近

🔗 常見處方組合

組合適應症說明
Agomelatine 單一治療MDD 合併失眠大多數情況建議單一用藥
Agomelatine + 心理治療MDD藥物合併 CBT 效果更佳
注意：避免併用 Fluvoxamine、Ciprofloxacin 等 CYP1A2 抑制劑；與其他抗憂鬱劑轉換時需有適當清洗期

🏥 院內劑型一覽

院內代碼商品名劑型/劑量
AGOMValdoxan錠劑 25 mg

參考文獻

  1. Kasper S, Hamon M. Agomelatine: a novel antidepressant with melatonergic and serotonergic properties. Int Clin Psychopharmacol. 2009;24(3):139-144.
  2. Taylor D, et al. Pharmacological Interventions for Antidepressant Discontinuation. Ther Adv Psychopharmacol. 2023.
  3. European Medicines Agency. Valdoxan (Agomelatine) Summary of Product Characteristics. 2023.
  4. Stahl SM. Stahl's Essential Psychopharmacology, 5th ed. Cambridge University Press; 2021.
這個藥是做什麼的？
Agomelatine（阿戈美拉汀，商品名 Valdoxan 瓦多克贊）是一種獨特機轉的抗憂鬱藥物。它和一般抗憂鬱藥不同，不是靠增加血清素來作用，而是透過兩個方式：一是調節你的生理時鐘（就像褪黑素一樣），幫助恢復正常的睡眠-清醒節奏；二是間接增加大腦中的多巴胺和正腎上腺素，提升情緒和動力。它的好處是比較不會有性功能障礙、體重增加等常見副作用。
我要怎麼吃？什麼時候吃？
每天一次，在睡前服用。起始劑量通常是一顆 25 mg，睡前吃。如果 2 週後效果不明顯，醫師可能會增加到 50 mg（兩顆）。因為這個藥的作用跟生理時鐘有關，所以固定在睡前服用效果最好。避免在高脂大餐後服用，會影響吸收。
吃了會有什麼感覺？
睡眠改善通常是最先感受到的效果，可能在 1–2 週內就能感覺到睡眠品質變好、更容易入睡。情緒改善需要 2–4 週才會漸漸出現。和很多抗憂鬱藥不同的是，它不太會讓你覺得「麻木」或「性趣缺缺」，也不會讓你白天昏昏沉沉。整體來說，這個藥的副作用比傳統抗憂鬱藥少很多。
有副作用怎麼辦？
這個藥的副作用通常很輕微，最常見的是頭痛、噁心，通常會隨時間改善。最重要的注意事項是肝功能：醫師會在你開始吃藥前和吃藥期間定期抽血檢查肝功能，確保肝臟沒有受到影響。如果出現皮膚變黃、尿液變深、食慾極差或肚子痛，請立即告訴醫師。
可以和其他藥一起吃嗎？
有重要限制！這個藥絕對不能和 Fluvoxamine（一種抗憂鬱藥）以及 Ciprofloxacin（一種抗生素）一起吃，會導致藥物在體內堆積到危險濃度。也要避免飲酒，因為會增加肝臟負擔。吸菸可能降低藥效。看醫師時一定要把所有在吃的藥都告訴醫師，讓醫師幫你確認是否安全。
要吃多久？可以自己停嗎？
憂鬱症的治療通常需要 6 個月以上。好消息是，Agomelatine 因為作用機轉獨特，停藥時幾乎沒有停藥症狀，不像其他抗憂鬱藥會有頭暈、噁心等不舒服。不過，仍然建議在醫師指導下停藥，不要自己突然停藥，以免憂鬱症復發。
吃這個藥要注意什麼？
最重要的：配合醫師定期抽血檢查肝功能（通常在開始治療後第 3、6、12、24 週），這是確保安全的重要步驟。避免飲酒。如果肝功能檢查異常，醫師會調整治療計畫。日常注意：保持規律的作息時間，有助於藥物發揮最佳效果。治療初期應注意情緒變化。
懷孕/哺乳可以吃嗎？
懷孕：目前不建議在懷孕期間使用 Agomelatine，研究資料有限。如果正在計畫懷孕或已經懷孕，請儘早和醫師討論換藥方案。哺乳：不建議在哺乳期間使用，對嬰兒的影響尚不明確。請和醫師討論最適合的選擇。
⚠️ 重要提醒 本頁面資訊僅供衛教參考，無法取代專業醫療評估。每個人的身體狀況不同，請務必在看過醫師、完成完整評估後，再依醫師指示使用此藥物。切勿自行購藥服用、自行調整劑量或突然停藥。如有任何用藥疑問，請諮詢您的主治醫師或藥師。

院內可用劑型

院內代碼商品名劑型/劑量
AGOMValdoxan錠劑 25 mg

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