Semaglutide 是否能改善憂鬱症患者的「腦霧」？
一項隨機臨床試驗重點整理
這項研究檢驗口服 semaglutide 14 mg 作為 GLP-1RA， 能否改善合併認知功能障礙且過重／肥胖的 重度憂鬱症（MDD） 成年患者的認知功能， 並同時觀察體重、憂鬱症狀與安全性。:contentReference[oaicite:0]{index=0}
一張圖看懂重點結論
執行功能：沒有明顯進步
以「執行功能綜合分數」（結合數字符號替代測驗、Stroop 測驗、n-back）為主要指標， semaglutide 與安慰劑相比，差異不顯著 （調整後 z 分數差 0.32，95% 信賴區間 −0.92 至 1.58，p＝0.60）。:contentReference[oaicite:1]{index=1}
整體認知：有統計學上改善
在預先規劃的次要分析中， semaglutide 在「整體認知綜合分數」上優於安慰劑 （效應估計約 2.39，95% 信賴區間 0.19–4.60，p＝0.03）， 顯示特定認知面向或許受益。:contentReference[oaicite:2]{index=2}
體重下降明顯、安全性可接受
semaglutide 組比安慰劑平均多減少約 6 kg （−6.03 kg，95% 信賴區間 −8.76 至 −3.29，p < 0.001）， 以腸胃道不適最常見，但無嚴重不良事件。:contentReference[oaicite:3]{index=3}
這篇研究在做什麼？
研究目的
過去有證據推測 GLP-1 受體促效劑（GLP-1RA） 可能具有促進認知的潛力；但在成人 MDD 中， 尚未有隨機對照試驗專門檢驗其對認知障礙的治療效果。:contentReference[oaicite:4]{index=4}
這項試驗想回答的核心問題是： 「在合併認知功能受損、且過重／肥胖的憂鬱症患者身上， 加用口服 semaglutide，是否能改善認知，尤其是執行功能？」
研究設計一覽
- 設計：16 週，隨機、雙盲、安慰劑對照、平行組臨床試驗
- 族群：符合 DSM-5 重度憂鬱症，基線有客觀認知障礙，且為過重或肥胖成年患者
- 用藥方式：在原本抗鬱治療上，加用 口服 semaglutide 14 mg 或安慰劑（1:1 隨機）:contentReference[oaicite:5]{index=5}
- 主要指標：由 「數字符號替代測驗、Stroop 測驗、n-back」組成的 執行功能綜合 z 分數:contentReference[oaicite:6]{index=6}
- 次要指標：整體認知綜合分數、日常功能、憂鬱症狀嚴重度、自殺意念與體重等。:contentReference[oaicite:7]{index=7}
誰被納入？怎麼給藥？
參與者特徵（簡化版）
介入方式
- 兩組都持續原本的抗鬱治療（例如抗憂鬱藥、心理治療等）
- 實驗組：加用 口服 semaglutide 14 mg，維持 16 週
- 對照組：加用 外觀相同安慰劑，同樣 16 週
- 研究期間定期評估認知表現、憂鬱症狀、自殺意念、體重與副作用
主要結果：哪些有幫助？哪些沒有？
1. 執行功能（主要指標）
研究事先設定「執行功能綜合分數」為主要成效指標， 希望看到 semaglutide 組有明顯優勢。
- 結果：兩組差異不顯著
- 數據：約略的調整後 z 分數差為 0.32， 信賴區間跨過 0（−0.92 至 1.58），p＝0.60，代表統計上看不出真正效果。:contentReference[oaicite:9]{index=9}
2. 次要認知結果與體重
雖然主要指標不顯著，預先規劃的次要分析出現幾個有意思的訊號：
- 整體認知綜合分數： semaglutide 組較安慰劑有統計學上顯著的優勢 （效應估計約 2.39，95% 信賴區間 0.19–4.60，p＝0.03）。:contentReference[oaicite:10]{index=10}
- 體重： semaglutide 組平均比安慰劑組多減少約 6 kg （−6.03 kg，95% 信賴區間 −8.76 至 −3.29，p < 0.001）。:contentReference[oaicite:11]{index=11}
- 憂鬱症狀嚴重度： 兩組間看不到明顯差異，沒有證據顯示 semaglutide 直接改善憂鬱症狀。:contentReference[oaicite:12]{index=12}
- 自殺意念： 治療並未改變自殺意念的頻率。:contentReference[oaicite:13]{index=13}
安全性與副作用
常見副作用
和其他 GLP-1RA 類似，本研究中 semaglutide 組 以腸胃道相關不適最為常見（如噁心、腹部不適等）。:contentReference[oaicite:14]{index=14}
整體安全性
- 試驗期間 未出現與藥物相關的嚴重不良事件
- 在這個特定樣本與 16 週追蹤下，整體耐受度尚可
臨床與實務上的幾個提醒
1. 不等於「認知功能藥物」的定論
- 這是第一個針對憂鬱症認知障礙進行的 semaglutide 隨機試驗
- 主要指標（執行功能）沒有顯著差異，是一個非常重要的負向結果
- 整體認知的改善屬於次要指標，解讀上應比較保守，視為「值得後續研究的訊號」而非定論
2. 對體重與代謝的價值
- 在過重／肥胖的 MDD 患者中，約 6 kg 的額外體重下降可能帶來代謝與心血管風險上的好處
- 若原本就有肥胖與代謝問題，semaglutide 的體重效果可能是額外加分點
- 但這並不表示所有憂鬱症患者都適合或需要使用 GLP-1RA
3. 對患者與家屬可以怎麼說？
- 目前證據不足以把 semaglutide 當成「腦霧特效藥」
- 這項研究顯示它可能在某些認知面向有潛在幫助，但仍屬早期訊號
- 若本身有肥胖、代謝風險，並正在與醫師討論 GLP-1RA，這篇研究提供了「在憂鬱症族群中短期使用的安全性與初步認知數據」
4. 重要限制
- 樣本數不大（72 人），而且集中在單一研究團隊與地區:contentReference[oaicite:15]{index=15}
- 追蹤時間僅 16 週，無法推論長期效果
- 只納入有認知障礙且過重／肥胖的患者，結果不一定能外推到所有憂鬱症族群
原始文獻資訊
Badulescu S, Gill H, Shah H, Brudner R, Phan L, Di Vincenzo JD, et al. Semaglutide for the treatment of cognitive dysfunction in major depressive disorder: A randomized clinical trial. Med. 2025;100916. doi: 10.1016/j.medj.2025.100916 .:contentReference[oaicite:16]{index=16}
