根據 Molecular Psychiatry 2025 年發表的系統性回顧與統合分析，整合 67 篇隨機對照試驗， 檢視 esketamine 在不同情境（重度憂鬱、產後憂鬱、術後憂鬱）的治療與預防效果。
- 總體結論：與對照組相比，esketamine 在 治療重度憂鬱 / 治療抗拒性憂鬱（ MDD / TRD ）、 預防產後 6 週憂鬱、 降低術後 3 個月憂鬱發生率 都顯示出顯著療效。
- 效應量（標準化平均差 SMD）： MDD 約 −0.36、產後 6 週約 −0.40、術後 3 個月約 −0.82， 屬於小到中度、甚至接近中到大效應。
- 給藥途徑：靜脈注射的 esketamine 在治療 MDD / TRD 與預防產後憂鬱方面， 整體效果優於其他途徑。
- 安全性：esketamine 與較高的 眩暈（dizziness） 發生率有關，臨床需評估跌倒風險與患者安全。
- 時間範圍：分析同時涵蓋短期效果（急性減症）與較長期追蹤， 提供從術後到數週追蹤的連續視角。
研究團隊檢索 PubMed、MEDLINE、Embase、Web of Science 與 Cochrane Library， 納入 隨機臨床試驗（RCT），比較 esketamine 與各類對照組，在不同憂鬱情境下的療效與安全性。
- 總試驗數：67 篇 RCT
- 總樣本數：11,553 名受試者
- 族群分布：
- 重度憂鬱 / 治療抗拒性憂鬱（ MDD / TRD ）：19 試驗
- 產後憂鬱預防（ PPD ）：18 試驗
- 術後憂鬱預防（各式手術患者）：30 試驗
- 主要療效指標：各種憂鬱量表分數、緩解率（remission）、反應率（response）、 憂鬱發生率（incidence）。
- 安全性指標：在至少兩個以上比較中被報告的常見不良事件， 並以相對風險（ relative risk, RR ）呈現。
- 統計方法：使用固定或隨機效果模式估算 標準化平均差（ SMD ）與相對風險（ RR ）及其 95% 信賴區間， 並以 SUCRA（surface under the cumulative ranking curve）評估不同給藥方案的排序。
下面將摘要報告中的 整體統合效應量（SMD），以「條狀圖」呈現相對效果強度。 數值愈負，代表相較對照組，憂鬱症狀下降幅度愈大。
治療效果（多種憂鬱量表與反應率綜合）
以產後 6 週的憂鬱量表分數作為主要指標
以術後 3 個月憂鬱發生率或分數為指標
研究團隊利用 SUCRA 分析不同給藥方式的排序，結果顯示： 靜脈注射 esketamine 在治療 MDD / TRD 與預防產後憂鬱方面的綜合效果最佳， 無論是以症狀分數、反應率或憂鬱發生率評估皆大致如此。
在治療 MDD / TRD 與預防 PPD 方面， 靜脈給藥在多數分析中位居首位。缺點是需在醫院或日間治療中心給藥， 必須監測血壓、心跳與急性不良反應。
雖然這篇統合分析主要在比較「不同給藥途徑」的相對順位， 但鼻噴製劑已在多國獲准用於 治療抗拒性憂鬱（TRD）， 優點是操作上較接近門診模式、不需靜脈注射，但同樣需要監測血壓、解離與眩暈。
部分試驗探討口服 esketamine 或在麻醉情境中使用 esketamine 作為輔助用藥， 目前證據顯示可能有幫助，但相較靜脈與鼻噴，資料仍較有限，尚需更多 RCT 支持。
- 「效果最佳」並不代表適用於所有患者，仍須考量 醫療資源、監測能量與患者偏好。
- 不同國家對 esketamine 的核准適應症、給藥方式與監測規範並不完全一致，使用時需對照當地法規與指引。
在納入的試驗中，研究者彙整了常見的不良事件，並分析其相對風險。 結果顯示：esketamine 與較高比率的眩暈（dizziness）有關。
- 眩暈：治療與預防性的使用（例如圍手術期給藥）均出現 眩暈增加的趨勢，對跌倒風險較高的族群（高齡、術後、低血壓患者）需特別留意。
- 其他常見不適：先前 ketamine / esketamine 相關研究中，常見的還包括噁心、嘔吐、 血壓升高、短暫解離感受等；實際風險則因劑量、給藥途徑與族群而異。
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臨床建議：
- 給藥當日需有適當的 環境安全與陪同，避免單獨步行或駕駛。
- 建議在 有急救設備與專業人員 的場所進行，並監測血壓與意識狀態。
- 對既往曾有嚴重心血管疾病、顱壓問題或明顯解離傾向者，需更嚴謹的風險評估。
這篇統合分析的意義在於：它將 治療 MDD / TRD、預防產後憂鬱與預防術後憂鬱 放在同一架構下檢視，讓臨床對 esketamine 在不同情境中的角色有較完整的視野。
- MDD / TRD：對於多線抗鬱劑效果有限的患者，esketamine （特別是靜脈或鼻噴製劑）提供一個 起效較快、效應量達小～中度 的選項。
- 產後憂鬱預防：在高風險產婦（例如孕期已有明顯憂鬱症狀者）， 圍產期使用 esketamine 可能在 產後 6 週 顯示預防效果， 但須嚴格評估哺乳、母嬰安全與長期追蹤結果。
- 術後憂鬱：術後 3 個月的憂鬱症狀與預後、生活品質與死亡率相關， 若能在圍手術期妥善使用 esketamine，可能有助於降低中長期憂鬱負擔。
- 整合醫療模式：無論在精神科門診、產科或外科， esketamine 都應被視為 「整體治療方案」的一部分， 搭配心理治療、支持性照護與生活調整，而非單一「魔法子彈」。
esketamine 是什麼？ 它是一種與一般抗鬱劑作用機轉不同的藥物， 主要調節腦內的 glutamate / NMDA 受體， 在部分病人身上可以較快減輕憂鬱與絕望感。
- 針對 治療效果不佳的重度憂鬱（TRD），esketamine 在許多研究中顯示有幫助。
- 在 產後或術後，適當使用也可能協助降低憂鬱發生率。
- 但它也可能帶來 短暫眩暈、血壓變化、意識與感覺的改變，需要在安全的醫療環境中使用。
若你或家人正在考慮使用 esketamine，建議與主治醫師充分討論： 目前症狀嚴重度、既有疾病、正在服用的藥物、懷孕或哺乳狀況， 一起評估「風險／收益」是否合適。
文章標題：
Efficacy and safety of esketamine on major depression, postpartum depression and perioperative depression:
a systematic review and meta-analysis
期刊：Molecular Psychiatry（Nature 期刊群）
出版時間：2025 年 10 月 28 日（線上出版）
線上連結：
https://www.nature.com/articles/s41380-025-03320-6
DOI：10.1038/s41380-025-03320-6
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