Topiramate減少抗精神病藥物變胖及代謝障礙

由 Vaccinationist - 個人作品，使用： https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/5284627, 公有領域, https://commons.wikimedia.org/w/index.php?curid=41453498

研究概覽

📊

17項

隨機對照試驗

雙盲研究：10項
開放標籤：7項

👥

905名

研究參與者

精神分裂症患者
接受AAP治療

⚖️

-4.09 kg

平均體重減少

95% CI: -5.74 至 -2.44
p < 0.001

證據等級圖例

高來自多項高質量RCT的一致證據

中來自限定數量RCT或觀察性研究

低來自單項研究或低質量證據

核心發現摘要

✓

體重管理效果顯著：平均減少4.09公斤，效果在統計上高度顯著（p < 0.001）

✓

BMI改善：平均降低2.42 kg/m²（95% CI: -3.02 至 -1.82）

✓

精神症狀改善：正性、負性及一般精神病理症狀均有顯著改善

✓

安全性良好：整體不良反應與對照組無差異，僅感覺異常發生率略高

主要效果

體重與BMI改變

體重改變 (WMD)

-4.09 kg

95% CI: -5.74 至 -2.44

p < 0.001

BMI改變 (WMD)

-2.42 kg/m²

95% CI: -3.02 至 -1.82

p < 0.001

精神症狀改善

症狀類別	標準化平均差 (SMD)	臨床意義	證據等級
正性症狀	-0.56	顯著改善	高
負性症狀	-0.62	顯著改善	高
一般精神病理	-0.69	顯著改善	高

地理差異分析

地理區域	體重減少程度	基線超重狀況	證據等級
中東和南亞	最高	低	高
東亞	中等	中等	高
歐洲/北美	較低	高	中

不良反應對比

全因不良反應

與對照組無顯著差異

感覺異常

RR = 2.03 (0.99-4.18, p=0.05)

邊界顯著，輕微且可耐受

治療中止率

全因中止率無差異

神經生物學機制

Topiramate透過多重神經生物學途徑緩解抗精神病藥物誘導的代謝障礙：

瘦素-下丘腦信號通路

Topiramate增強下丘腦瘦素受體OBR相關的JAK2/STAT3信號，改善瘦素信號轉導，激活POMC神經元，促進食慾抑制

關鍵效果：瘦素水平降低36%（體重減少>10%）

胰島素敏感性改善

改善下丘腦和周邊組織的胰島素信號，增強胰島素依賴的代謝調節，特別是在骨骼肌中

關鍵效果：空腹血糖顯著降低

能量代謝改變

刺激褐色脂肪和骨骼肌中的脂蛋白脂肪酶，增加熱生成，上調POMC/TRH/CRH

關鍵效果：基礎能量消耗增加

飲食行為改變

改變食物獎賞通路相關神經迴路，影響神經肽Y，減少暴飲暴食行為

關鍵效果：食慾抑制和飽足感增加

脂質代謝改變

碳酸酐酶抑制作用影響細胞脂肪生成，降低膽固醇和甘油三酯水平

關鍵效果：血清脂質改善

安全性評估

安全性總結

整體評估：Topiramate作為抗精神病藥物代謝副作用的輔助治療，安全性良好，無嚴重不良反應報告。

不良反應詳細分析

不良事件	相對危險度 (RR)	95% 信賴區間	P值	嚴重程度
全因不良事件	-	-	NS	與對照組無差異
感覺異常	2.03	0.99 - 4.18	0.05	輕微，可耐受
認知減速	-	-	-	可能發生，需監測
腎結石	-	-	-	罕見，高風險患者監測
治療中止率	-	-	NS	全因中止率無差異

臨床監測建議

🔍

基線評估：治療前評估體重、BMI、血糖、血脂、腎功能

📊

定期監測：每月監測體重和代謝指標，每3-6個月評估腎功能

⚠️

警示症狀：注意認知功能變化、感覺異常、腎結石症狀

💊

劑量調整：逐步增加劑量，監測耐受性。每1-2週增加25-50 mg，直至達到目標劑量或出現不良反應

臨床應用

適應症與目標族群

主要適應症：精神分裂症患者因非典型抗精神病藥物（AAP）誘導的體重增加

目標族群：接受非典型抗精神病藥物治療、體重增加明顯的成人患者

建議劑量方案

起始劑量

25-50 mg/日

低劑量開始，評估耐受性

目標劑量

100-200 mg/日

多數研究的有效劑量範圍

最大劑量

300 mg/日

根據個體反應調整

劑量調整

逐步增加劑量，監測耐受性。每1-2週增加25-50 mg，直至達到目標劑量或出現不良反應

治療策略比較

預防策略

在開始AAP治療時同時啟動Topiramate

優勢：

預防體重增加，效果更佳
避免後續減重困難
提高患者依從性

治療策略

在AAP開始後出現體重增加時添加Topiramate

限制：

減重效果相對較弱
需要更長治療時間
患者可能已有代謝併發症

與不同AAP的相互作用

非氯氮平AAP：Topiramate效果最佳，體重減少最顯著

氯氮平：體重減少效果相對較弱，但精神症狀改善可能更明顯。需要個體化評估治療目標優先順序

治療持續時間：6個月以上治療效果更穩定且持久

研究設計分析

系統性回顧方法學

本Meta分析遵循Cochrane協作網系統性回顧標準，採用嚴格的納入/排除標準和明確的測量指標。

研究納入標準

✓

研究對象：診斷為精神分裂症的患者

✓

治療方式：正在使用非典型抗精神病藥物治療

✓

介入措施：Topiramate作為輔助治療

✓

研究設計：隨機對照試驗（RCT）設計

✓

結果測量：體重增加作為主要或次要結果指標

偏差風險評估

評估項目	風險等級	說明
隨機分配方法	低風險	大多數研究採用適當的隨機化方法
分配隱藏	低風險	分配序列妥善隱藏
盲法實施	中等風險	58.8%為雙盲研究，其餘為開放標籤
結果數據完整性	低風險	失訪率低，意向治療分析
選擇性報告	低風險	預先設定的結果指標均有報告

異質性分析

統計異質性：研究間存在顯著異質性（I² 值較高），需要進行敏感性分析和亞組分析。

異質性來源：

不同地理區域的基線代謝狀況差異
使用的抗精神病藥物類型（氯氮平 vs 非氯氮平）
治療持續時間差異（短期 vs 長期）
患者年齡分佈（青少年 vs 成人）
盲法實施程度（雙盲 vs 開放標籤）

效果強度分析

標準化平均差（SMD）解釋：

小效果：SMD = 0.2
中等效果：SMD = 0.5
大效果：SMD = 0.8

本研究中，體重減少的效果量（WMD = -4.09 kg）在臨床上具有重要意義，精神症狀改善的SMD（-0.56至-0.69）屬於中到大效果範圍。

研究品質總評

⭐⭐⭐⭐

證據等級：高

基於17項RCT的系統性回顧和Meta分析，大部分研究為低偏差風險，結果一致性良好

參考文獻

主要Meta分析研究

Goh KK, Chen CS, Lu ML

Topiramate mitigates weight gain in antipsychotic-treated patients with schizophrenia: meta-analysis of randomised controlled trials

International Journal of Psychiatry in Clinical Practice. 2019;23(1):14-32.

DOI: 10.1080/13651501.2018.1449864

機制研究

Kong SF, Deng W, Gao L, et al.

Topiramate Treatment Improves Hypothalamic Insulin and Leptin Signaling

Journal of Endocrinology. 2012.

DOI: 10.1210/en.2012-1318

臨床指引

Generali JA, Cada DJ

Topiramate: Antipsychotic-Induced Weight Gain

Pharmacy and Therapeutics. 2014;39(4):310-316.

文獻搜尋策略

資料庫：PubMed, Embase, Cochrane Library, PsycINFO

搜尋時間：建庫至2018年

關鍵詞：topiramate, antipsychotic, weight gain, schizophrenia, metabolic syndrome

語言限制：英文與中文文獻