猛見樂（Tirzepatide）改善胰島素功能
基於 SURMOUNT-1 臨床試驗的證據分析
0
參與人數
72週 / 176週
研究時長
雙盲RCT
研究類型
Diabetes Care 2025
發表期刊
關鍵發現摘要
β細胞功能改善
93-163%
HOMA2-B指數顯著提升
胰島素敏感性提升
+1至+5
Matsuda指數改善
糖尿病風險降低
94%
近乎完全的預防效果
體重減輕
15-20%
依劑量而異
雙重受體激動劑的作用機制
GIP受體
葡萄糖依賴性促胰島素多肽
- 作用於胰島β細胞
- 增強胰島素分泌
- 改善脂肪組織代謝
GLP-1受體
類升糖素肽-1
- 抑制食慾
- 延緩胃排空
- 促進胰島素分泌
協同效應
雙重激動的優勢
- 更強的代謝改善
- 體重相關效應
- 體重獨立效應
β細胞功能的直接改善
獨立於體重減輕的藥理效應
HOMA2-B指數改善
評估空腹狀態下β細胞功能 p < 0.001
β細胞葡萄糖敏感性（β-GS）
β細胞對葡萄糖刺激的反應能力
全體人群
+31 至 +43
pmol/m²·min·mmol/L⁻²
前驅糖尿病組
+6 至 +66
pmol/m²·min·mmol/L⁻²
血糖正常組
+39 至 +46
pmol/m²·min·mmol/L⁻²
關鍵發現：與體重減輕無關（多變量分析 r=+32.41, p=0.0009）
固定葡萄糖濃度胰島素分泌（ISR₅.₄）
標準化條件下的胰島素分泌能力
Tirzepatide 15mg
+134-135
pmol/min·m⁻²
前驅糖尿病組
+113
pmol/min·m⁻²
臨床意義：在相同葡萄糖濃度下，β細胞能分泌更多胰島素
胰島素敏感性的多層次改善
70-80%由體重減輕驅動，20-30%為藥物直接效應
Matsuda指數
評估全身胰島素敏感性 p < 0.001
全體人群
+1 至 +5
指數改善
血糖正常組
+5 至 +6
接近2倍增加
OGIS（口服葡萄糖胰島素敏感性）
改善數據
全體人群
+13 至 +25
mL·kg⁻¹·min⁻¹
血糖正常組
+25
mL·kg⁻¹·min⁻¹
特殊標註：部分改善獨立於體重（p=0.039）
HOMA2-IR（胰島素阻抗指數）
時間軸：36週後達到平台期
前驅糖尿病組改善至接近正常水平
多變量分析：體重 vs 藥物直接效應
機制解析：哪些改善來自體重減輕？哪些是藥物直接作用？
| 指標 | 體重貢獻 | 藥物直接效應 | 結論 |
|---|---|---|---|
| Matsuda指數 | 強相關 r=-0.24 |
不顯著 | 主要體重驅動 |
| OGIS | 強相關 r=-4.17 |
顯著 p=0.039 |
體重為主+部分獨立 |
| β-GS | 不相關 | 強相關 r=+32.41, p=0.0009 |
完全藥物作用 |
| ISR₅.₄ | 不相關 | 強相關 r=+65.6, p=0.0002 |
完全藥物作用 |
近乎完全的糖尿病預防
0
%
風險降低
僅 9/762 人
進展至第二型糖尿病
95%
前驅糖尿病患者
恢復正常血糖
恢復正常血糖
176週
研究時長（3年）
預防機制三角
1
直接增強β細胞功能
2
改善胰島素敏感性
3
體重減輕的附加益處
研究證據評估
研究設計
類型：事後分析（Post Hoc Analysis）
母試驗：SURMOUNT-1 Phase 3 隨機對照試驗
樣本：n=2,539（大型）
分配：1:1:1:1 隨機分配
盲法：雙盲設計
追蹤：72週（主要）/ 176週（延伸）
研究優勢
- ✓ 大樣本量（2,539人）
- ✓ 使用經驗證的評估模型
- ✓ 多變量分析控制混淆因素
- ✓ 分層分析（前驅糖尿病 vs 血糖正常）
- ✓ 長期追蹤（176週）
研究局限
- ⚠ 事後分析（非預先設定終點）
- ⚠ OGTT僅在基線和72週測量
- ⚠ 缺乏選擇性GLP-1激動劑對照組
- ⚠ 族群代表性有限（70%白人）
- ⚠ 無法完全釐清GIP vs GLP-1的相對貢獻
證據等級評估
臨床應用指引
關鍵臨床訊息
「不僅是減重藥，更是代謝改善藥」
「β細胞保護作用具獨特預防價值」
「雙重機制確保更持久的代謝改善」
「即使血糖正常人群也能增強代謝儲備」
適用人群
血糖正常的肥胖患者
- 增強代謝儲備
- 預防性價值
- 改善長期代謝健康
前驅糖尿病患者
- 改善已受損的β細胞功能
- 預防進展至第二型糖尿病
- 恢復正常血糖（95%成功率）
參考文獻
1.
Tirzepatide Treatment and Associated Changes in β-Cell Function and Insulin Sensitivity.
Diabetes Care. 2025;48(9):1622-1627.
DOI: 10.2337/dc25-0763
2.
3.
Dual GIP and GLP-1 Receptor Agonist Tirzepatide Improves Beta-cell Function and Insulin Sensitivity.
J Clin Endocrinol Metab. 2021;106(2):388-396.
