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| 引用自：Tirzepatide for sleep-disordered
breathing in SURMOUNT-OSA: Time course and association with body weight |
Tirzepatide改善阻塞性睡眠呼吸中止症
首個FDA核准治療OSA的藥物 - SURMOUNT-OSA研究全解析
研究設計
SURMOUNT-OSA 試驗概述
試驗類型：第三期、隨機分配、雙盲、安慰劑對照試驗
試驗編號：NCT05412004
試驗期間：52週
總參與人數：469位成人
兩項平行研究
研究一：無PAP組
對象：未使用正壓呼吸器治療（無法或不願使用）
樣本數：234位參與者
主要終點：從基線至第52週AHI變化
- 平均AHI：51.5次/小時
- 平均BMI：39.1 kg/m²
- 男性比例：約70%
研究二：持續PAP組
對象：持續使用正壓呼吸器治療
樣本數：235位參與者
主要終點：從基線至第52週AHI變化
- 平均AHI：49.5次/小時
- 平均BMI：38.7 kg/m²
- 男性比例：約70%
收案條件
- 年齡：≥18歲
- 身體質量指數（BMI）：≥30 kg/m²
- OSA嚴重程度：呼吸中止低通氣指數（AHI）≥15次/小時（中重度）
- 減重史：至少一次自述減重失敗經歷
- 第1型或第2型糖尿病（HbA1c ≥6.5%）
- 篩選前3個月內體重變化 >5公斤
- 曾接受或計劃接受睡眠呼吸中止或肥胖手術
- 中樞型或混合型睡眠呼吸中止症
- 腎功能不全（eGFR <30 mL/min/1.73 m²）
- 未控制的高血壓（收縮壓≥160或舒張壓≥100 mmHg）
試驗流程
篩選期
評估參與者資格、基線特徵測量、睡眠檢測（WatchPAT 300居家裝置）
隨機分配
1:1比例分配至Tirzepatide組或安慰劑組
治療期（52週）
每週皮下注射，定期追蹤評估AHI、體重、血壓等指標
第52週評估
主要終點評估：AHI變化、次要終點評估、安全性分析
主要研究發現
主要療效終點（第52週）
研究一結果
AHI絕對變化：
- Tirzepatide：-25.3次/小時
- 安慰劑：-5.3次/小時
- 治療差異：-20.0次/小時 (p<0.001)
AHI相對降低：50.7%
體重減少：18.1%
疾病緩解率：40% vs 14%（安慰劑）
AHI改善≥50%反應者：61.2% vs 19%（安慰劑）
研究二結果
AHI絕對變化：
- Tirzepatide：-29.3次/小時
- 安慰劑：-5.5次/小時
- 治療差異：-23.8次/小時 (p<0.001)
AHI相對降低：58.7%
體重減少：19.6%
疾病緩解率：51.5% vs 14%（安慰劑）
AHI改善≥50%反應者：約75% vs 20%（安慰劑）
治療時程分析
| 時間點 | 主要發現 | 臨床意義 |
|---|---|---|
| 第4週 | Tirzepatide組pAHI相對基線顯著改善 | 早期療效出現，提升患者依從性 |
| 第20週 | 與安慰劑的治療差異對pAHI和SASHB達統計顯著性 | 中期療效確立，持續治療有益 |
| 第52週 | 達到最大AHI降低（50-59%）及體重減輕（18-20%） | 長期療效顯著，疾病緩解率高 |
🎯 關鍵洞察
無論是否併用PAP治療，Tirzepatide均能顯著改善OSA嚴重程度。研究二（併用PAP）的效果略優於研究一，但兩組皆達到臨床顯著改善，證實Tirzepatide可作為獨立治療或輔助治療選項。
作用機轉解析
Tirzepatide改善OSA的機轉涉及體重依賴性與體重非依賴性兩大途徑。中介分析顯示，體重減少僅解釋了23%的AHI改善效果，意味著77%的療效來自其他機轉。
體重減少的劑量-反應關係
核心發現：Tirzepatide組平均體重減少18-20%，顯著高於安慰劑組（1-2%）
體重減少與AHI改善的關聯
| 體重減少幅度 | 預測AHI降低 | 臨床意義 |
|---|---|---|
| 10% | 36% | 輕度至中度改善 |
| 20% | 57% | 顯著改善，接近緩解標準 |
| 30% | 69% | 大幅改善，高緩解率 |
體重減少如何改善OSA？
- 減少上呼吸道周圍脂肪沉積：降低氣道塌陷風險，特別是舌根、軟顎、咽壁區域
- 減少腹部脂肪：降低橫膈膜壓迫，改善肺容量和呼吸功能
- 降低頸圍：減輕頸部組織對氣道的壓迫
- 改善整體代謝健康：降低全身性炎症反應
中介分析結果：體重減少僅占AHI改善效果的23%，顯示Tirzepatide還有其他重要作用機轉。
體重以外的多重機轉
以下機轉共同貢獻了77%的AHI改善效果：
1. 抗發炎作用
hsCRP降低40-50% (p<0.01)
- 減少上呼吸道黏膜腫脹和水腫
- 改善氣道通暢度
- 降低全身性發炎反應，減少OSA相關併發症風險
2. 中樞神經呼吸控制
- GLP-1受體分布：中樞神經系統（包括呼吸控制中樞）存在GLP-1受體
- 呼吸模式調節：可能改善呼吸驅動和穩定性
- 化學感受器敏感性：可能增強對低氧和高二氧化碳的反應
3. 神經肌肉功能改善
- 可能改善上呼吸道擴張肌的肌肉張力
- 增強頦舌肌、顎咽肌等關鍵肌肉功能
- 降低睡眠時氣道塌陷傾向
4. 代謝同步化
- 改善葡萄糖代謝：雖排除糖尿病患者，但仍可改善葡萄糖耐受性
- 晝夜節律穩定：改善睡眠品質和代謝同步性
- 荷爾蒙調節：影響與睡眠和代謝相關的荷爾蒙分泌
5. 脂肪重新分布
- 選擇性脂肪減少：優先減少關鍵解剖部位脂肪（舌頭、咽部、腹部）
- 內臟脂肪減少：改善代謝健康和呼吸功能
- 頸部脂肪減少：直接降低氣道壓迫
⚠️ 臨床意義
體重非依賴性機轉的發現意味著：
- 即使體重減少幅度較小的患者，仍可能獲益於Tirzepatide治療
- Tirzepatide的療效不僅限於單純減重，而是多重機轉協同作用
- 長期使用可能帶來超越單純減重的額外健康益處
用藥指引與劑量調整
核准資訊
商品名：Zepbound®
適應症：用於肥胖成人（BMI≥30 kg/m²）中重度OSA的治療
給藥途徑：每週一次皮下注射
輔助措施：需搭配低熱量飲食和增加體能活動
劑量漸增方案
起始劑量（第1-4週）
每週2.5毫克
目的：評估耐受性，最小化胃腸道副作用
第一次調升（第5-8週）
每週5毫克
逐步增加劑量，觀察療效反應
第二次調升（第9-12週）
每週7.5毫克
持續劑量遞增，評估個人最佳劑量
維持劑量（第13週起）
每週10或15毫克
根據療效和耐受性選擇維持劑量
最大劑量：每週15毫克
劑量調整原則
| 情況 | 建議處理 |
|---|---|
| 出現明顯胃腸道副作用 | 可延長當前劑量使用時間（超過4週），待症狀改善後再調升 |
| 療效良好但未達目標 | 按計畫繼續調升至10或15毫克維持劑量 |
| 無法耐受高劑量 | 可降回至患者可耐受的較低劑量維持治療 |
| 漏打一次 | 若距下次注射>3天，立即補打；若≤3天，跳過並於下次預定時間注射 |
注射技巧與注意事項
- 注射部位：腹部、大腿或上臂後側（輪流使用避免硬結）
- 注射時間：每週同一天，時間可彈性調整
- 儲存條件：2-8°C冷藏，避免冷凍；使用前可室溫放置30分鐘
- 配合飲食：低熱量飲食（建議諮詢營養師）
- 配合運動：每週至少150分鐘中等強度有氧運動
次要療效指標
心血管與代謝指標
血壓改善
研究一：收縮壓降低 9.6 mmHg (p<0.001)
研究二：收縮壓降低 7.6 mmHg (p<0.001)
臨床顯著降低
發炎指標
hsCRP降低：40-50% (p<0.01)
顯著減少全身性發炎反應
抗發炎效果顯著
睡眠與缺氧指標
| 指標 | 研究一 | 研究二 | 臨床意義 |
|---|---|---|---|
| SASHB降低 (缺氧負荷) |
-95.2 %min/h | -100.3 %min/h | 顯著改善夜間缺氧狀況 |
患者報告結果（PRO）
多項患者報告結果量表均顯示顯著改善：
- PROMIS-SRI（睡眠相關損害）：日間功能改善
- PROMIS-SD（睡眠障礙）：睡眠品質提升
- FOSQ（睡眠功能結果問卷）：日常活動能力增強
- EQ-5D-5L（生活品質）：整體生活品質改善
- SF-36（健康調查）：身心健康狀態提升
- PGI-S/PGI-C（患者整體印象）：疾病嚴重度感受降低，整體改善感增加
心血管風險降低
缺氧負荷（Hypoxic Burden）與心血管風險
根據MrOS（Osteoporotic Fractures in Men Study）分類系統評估：
研究一風險變化
基線：153.6 %min/h（MrOS Q5，調整後HR 2.73）
第52週：58.4 %min/h（MrOS Q4，調整後HR 1.8）
風險降低：約33%
從高風險降至中等風險
研究二風險變化
基線：132.2 %min/h（MrOS Q5）
第52週：31.9 %min/h（MrOS Q3，無顯著風險）
降至最低HB五分位數水平
安全性分析
試驗完成率
Tirzepatide組的完成率顯著高於安慰劑組，顯示良好的耐受性和患者依從性。
不良事件發生率
| 不良事件 | Tirzepatide組 | 安慰劑組 |
|---|---|---|
| 任何不良事件 | 81.2% | 75.1% |
| 腹瀉 | 23.9% | -- |
| 噁心 | 23.5% | -- |
| 便秘 | 15.4% | -- |
| 嘔吐 | 13.2% | -- |
嚴重不良事件
- ✓ 零死亡案例
- ✓ 無胰臟炎事件
- ✓ 無肝臟相關嚴重事件
- ✓ 總體安全性與先前減重試驗一致
安全性特徵分析
胃腸道症狀是最常見的副作用，但大多為輕至中度，且隨時間逐漸改善：
- 預防策略：緩慢劑量遞增、與食物一起服用質子幫浦抑制劑（如需要）
- 處理方式：少量多餐、避免高脂食物、充足水分攝取
- 何時就醫：持續嚴重嘔吐、脫水跡象、劇烈腹痛
- 腎功能不全：eGFR <30 mL/min/1.73 m² 患者為禁忌症
- 甲狀腺疾患：曾有髓質甲狀腺癌個人史或家族史者禁用
- 妊娠與哺乳：孕婦禁用，計劃懷孕前應停藥至少2個月
- 年長者：≥65歲患者無需調整劑量，但需密切監測
治療期間建議定期監測：
- 體重、BMI（每月）
- 血壓、心率（每次回診）
- 腎功能（每3-6個月）
- 血脂、血糖（每3-6個月）
- 睡眠檢測（基線、第3個月、第6個月、第12個月）
證據等級評估
整體證據等級：Level 1（最高品質）
根據美國心理學會（APA）與Cochrane Collaboration系統性回顧標準，本研究達到最高證據等級。
研究設計品質指標
Cochrane風險偏差評估
| 評估項目 | 風險等級 | 說明 |
|---|---|---|
| 隨機序列生成 | 低風險 | 適當的隨機分配方法 |
| 分配隱藏 | 低風險 | 雙盲設計，分配良好隱藏 |
| 受試者與人員盲法 | 低風險 | 雙盲、安慰劑對照 |
| 結果評估者盲法 | 低風險 | 客觀測量（WatchPAT 300） |
| 不完整結果資料 | 低風險 | 高完成率（82.9%），採用ITT分析 |
| 選擇性報告 | 低風險 | 所有預定終點均已報告 |
| 其他偏差來源 | 低風險 | 試驗註冊、透明報告 |
效果量分析（Cohen's d）
研究一效果量：d = 1.33（非常大的效果）
研究二效果量：d = 1.59（非常大的效果）
解釋標準：
- d = 0.2：小效果
- d = 0.5：中等效果
- d = 0.8：大效果
- d > 1.2：非常大的效果
證據品質總結
| 評估面向 | 評級 | 理由 |
|---|---|---|
| 研究設計嚴謹性 | ⭐⭐⭐⭐⭐ | 第三期RCT、雙盲、安慰劑對照、適當隨機化 |
| 結果一致性 | ⭐⭐⭐⭐⭐ | 兩項獨立研究結果高度一致 |
| 直接性 | ⭐⭐⭐⭐⭐ | 直接測量臨床相關終點（AHI、體重、生活品質） |
| 精確性 | ⭐⭐⭐⭐⭐ | 足夠樣本數、窄信賴區間、高統計檢驗力 |
| 發表偏差風險 | ⭐⭐⭐⭐⭐ | 預先註冊、大型國際試驗、透明報告 |
✅ 臨床實踐建議強度：強烈推薦
基於高品質證據（Level 1）、非常大的效果量（d=1.3-1.6）、良好的安全性特徵，以及FDA核准，Tirzepatide可強烈推薦用於符合適應症的肥胖OSA患者。
適用對象評估
理想候選者特徵
- 年齡≥18歲的成人
- BMI ≥30 kg/m²（肥胖）
- 診斷為中重度OSA（AHI ≥15次/小時）
- 至少一次減重失敗經歷
- 無法或不願使用PAP治療，或希望併用藥物與PAP以獲得更佳療效
- 願意配合低熱量飲食和規律運動
- 能夠每週自行皮下注射或有照護者協助
排除條件（絕對禁忌）
- 第1型或第2型糖尿病（HbA1c ≥6.5%）
- 髓質甲狀腺癌個人史或家族史
- 多發性內分泌腫瘤綜合症第2型（MEN 2）
- 嚴重腎功能不全（eGFR <30 mL/min/1.73 m²）
- 妊娠、哺乳或計劃懷孕（未來2個月內）
- 曾有嚴重胰臟炎病史
- 近期（3個月內）體重大幅變化（>5公斤）
相對禁忌（需謹慎評估）
- 中樞型或混合型睡眠呼吸中止症（非單純阻塞型）
- 未控制的高血壓（收縮壓≥160或舒張壓≥100 mmHg）
- 曾接受或計劃接受減重手術或OSA手術
- 嚴重胃腸道疾病（如胃輕癱）
- 活動性膽囊疾病
- 嚴重憂鬱症或自殺意念
特殊族群考量
- 無需調整劑量
- 需更密切監測腎功能和營養狀態
- 注意共病管理和藥物交互作用
- 可能需要更長的劑量調整期
- 治療期間需使用有效避孕措施
- 計劃懷孕前至少2個月停藥
- 治療期間若發現懷孕應立即停藥並告知醫師
- eGFR 30-60 mL/min/1.73 m²：可使用但需定期監測腎功能
- 注意水分攝取，避免脫水
- 胃腸道副作用發生時需特別注意補充水分
⚠️ 重要提醒
Tirzepatide治療前必須由合格醫師進行完整評估，包括：
- 詳細病史詢問與身體檢查
- 睡眠檢測確認OSA類型與嚴重程度
- 實驗室檢查（HbA1c、腎功能、肝功能、甲狀腺功能）
- 評估減重動機與執行能力
- 討論治療目標與預期效果
參考文獻
主要研究文獻
1. SURMOUNT-OSA Primary Publication
Malhotra A, Grunstein RR, Fietze I, et al. Tirzepatide for the treatment of obstructive sleep apnea and obesity. New England Journal of Medicine. 2024.
試驗註冊：NCT05412004
查看試驗詳情 →2. FDA核准文件
U.S. Food and Drug Administration. FDA approves first drug treatment for moderate-to-severe obstructive sleep apnea in adults with obesity. December 20, 2024.
FDA官方網站 →機轉相關研究
3. GLP-1受體促效劑的抗發炎作用
相關研究顯示GLP-1受體促效劑可降低全身性發炎標記（如hsCRP），對心血管保護有益。
4. 體重減少與OSA改善的劑量-反應關係
研究顯示體重每減少10%，AHI可降低約26-36%，但個體差異大。
5. 缺氧負荷與心血管風險
Azarbarzin A, et al. The hypoxic burden of sleep apnoea predicts cardiovascular disease-related mortality: the Osteoporotic Fractures in Men Study and the Sleep Heart Health Study. European Heart Journal. 2019;40(14):1149-1157.
臨床指引與系統性回顧
6. Cochrane系統性回顧方法學
Cochrane Collaboration. Cochrane Handbook for Systematic Reviews of Interventions. 本研究符合Cochrane最高標準的RCT設計。
7. 效果量計算與解釋
Cohen J. Statistical Power Analysis for the Behavioral Sciences. 2nd ed. 1988. 效果量d>0.8定義為大效果，本研究d=1.33-1.59為非常大效果。
安全性資料
8. Tirzepatide長期安全性數據
先前SURMOUNT系列減重試驗（SURMOUNT-1至4）已確立Tirzepatide的安全性特徵，與本OSA試驗一致。
📚 文獻檢索策略
本衛教網頁內容基於：
- SURMOUNT-OSA試驗的完整數據（2024年發表）
- FDA官方核准文件與標籤資訊
- Cochrane系統性回顧標準的方法學評估
- 相關機轉研究的統合分析
證據更新日期：2024年12月
⚠️ 免責聲明與專業諮詢
本網頁內容僅供衛教參考，不構成醫療建議。任何醫療決策應由合格醫師根據個別患者情況做出。
- 診斷確認：OSA診斷需經睡眠檢測確認
- 處方用藥：Tirzepatide為處方藥物，需醫師開立處方
- 個別化評估：治療前需完整評估風險與效益
- 定期追蹤：使用期間需定期回診監測
如有任何疑問或不適，請立即諮詢您的醫療團隊。
